當(dāng)前,惡性腫瘤仍然是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類生命健康的一大疾病,在臨床上,化學(xué)治療依然是腫瘤的主要治療手段。然而,大多數(shù)化療藥物存在水溶性低,穩(wěn)定性不佳,對腫瘤組織缺乏選擇性等問題,導(dǎo)致腫瘤的化療往往難以取得理想的效果,治療過程中常伴隨有嚴(yán)重的毒副作用。此外,研究人員難以在腫瘤的治療過程中對療效進(jìn)行實(shí)時(shí)的評估,無法及時(shí)調(diào)整治療方案。因此,目前亟需構(gòu)建一種新型的納米給藥體系,該體系既能高效地殺傷腫瘤,又具有診斷功能,能夠在治療的過程中實(shí)時(shí)監(jiān)控療效�；诖�,本課題設(shè)計(jì)了一種新型的多功能環(huán)境響應(yīng)型智能藥物遞送系統(tǒng)。該體系既可以對腫瘤細(xì)胞內(nèi)的還原條件做出迅速的響應(yīng),快速、徹底地釋放出藥物,從而提高化療療效,又可以實(shí)現(xiàn)腫瘤的光動力治療,從而通過聯(lián)合治療模式增強(qiáng)抑瘤效果。此外,該體系還具有NIR（近紅外）成像功能,可以在治療的同時(shí)對療效進(jìn)行實(shí)時(shí)的監(jiān)測,從而實(shí)現(xiàn)診治一體化的目的。本研究主要分為兩大部分。第一部分構(gòu)建了以胱胺為連接臂的維生素E琥珀酸酯-低分子肝素聚合物（Hep-cys-TOS）,并將該聚合物用于模型藥物紫杉醇（PTX）的包載,同時(shí)也將己二酸二酰肼（ADH）用作連接臂,合成了非還原敏感型低... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：163 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?Ｈｅｐ－ｃｙｓ－ＴＯＳ的合成路線??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ?ｒｏｕｔｅ?ｏｆ?Ｈｅｐ－ｃｙｓ￣ＴＯＳ??

為了合成非還原敏感型聚合物作為對照，本研究用己二酸二酰肼（ＡＤＨ）替??代還原敏感型的胱胺連接臂，將Ｔ０Ｓ與Ｈｅｐ相連［３８］，得到聚合物Ｈｅｐ－ＡＤＨ－ＴＯＳ。??合成路線如圖１－２所示。??ＮＨ２?ｏ＾－ｎｈ??。？?°ｒ?／??、人一、」?，?〇Ｓ〇！?Ｈｅｐ－ＡＤＨ??眾?Ｖｍ。??ＴＯＳ?＇?＂?。廠??￣?＇?一?＂?ｖ°?Ｊ??ＥＤＣＩ／ＮＨＳ??Ｏ－Ａ＾ＯｊＳＯＨｊＣ?ｏ＾ｊ?ＣＨｊＯＸ??Ｈｅｐ－ＡＤＨ－ＴＯＳ??圖１－２?Ｈｅｐ－ＡＤＨ－ＴＯＳ的合成路線??Ｆｉｇｕｒｅ?１￣２?Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ?ｒｏｕｔｅ?ｏｆ?Ｈｅｐ－ＡＤＨ－ＴＯＳ??２。１?Ｈｅｐ－ＡＤＨ?的合成??稱�。埃�?５?ｇ?Ｈｅｐ并將其溶于１００?ｍＬ蒸餾水，攪拌使其充分溶解后加入ＡＤＨ??６．?５３?ｇ，ＥＤＣＩ?０？?９６?ｇ，ＨＯＢｔ?０，?６８?ｇ。用?０．?１Ｍ?ＮａＯＨ?溶液將體系?ｐＨ?調(diào)至?６．?８，??室溫下攪拌反應(yīng)２４ｈ后得粗產(chǎn)物，對水透析３天，將透析液過濾后凍干，即得到??中間產(chǎn)物Ｈｅｐ－ＡＤＨ［３８］。??２．?２?Ｈｅｐ－ＡＤＨ－ＴＯＳ?的合成??稱�。担�?ｍｇ?Ｈｅｐ－ＡＤＨ，加入３?ｍＬ甲酰胺，磁力攪拌下溶解，得到Ｈｅｐ－ＡＤＨ??甲酰胺溶液。另稱取一定量的Ｔ０Ｓ，相當(dāng)于Ｔ０Ｓ兩倍摩爾量的ＥＤＣＩ，ＮＨＳ，加入??３０??

１．空白納米粒理化性質(zhì)考察??１．１臨界聚集濃度（ＣＡＣ）的測定??采用芘作為熒光探針考察不同Ｈｅｐ－ｃｙｓ－ＴＯＳ聚合物的ＣＡＣ，結(jié)果如圖２－１所??示：隨Ｔ０Ｓ取代度的增大，ＣＡＣ值在０．０９３到０．０２６?ｍｇ／ｍＬ范圍內(nèi)變化。聚合物??的ＣＡＣ值較小，顯示其具有較好的抗稀釋穩(wěn)定性，可以在體液中保持穩(wěn)定，從而??防止粒子在到達(dá)靶部位之前解體而提前釋藥［７５］。此外，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，隨著Ｔ０Ｓ??取代度的增大，聚合物ＣＡＣ值呈現(xiàn)減小的趨勢，該現(xiàn)象產(chǎn)生的原因可能在于兩親??性聚合物上更多的Ｔ０Ｓ接枝會增強(qiáng)聚合物疏水作用，可以促進(jìn)兩親性聚合物的自??組裝行為［７６］。??４９??


本文編號：3119088