功能活性物質(zhì)（如蛋白、黃酮和多酚類化合物等）具有抗氧化、抗結(jié)腸癌等多種生理活性。然而,其在加工過程中易受溫度和有機(jī)溶劑等因素的影響而失活,在消化吸收過程中亦會(huì)受到上消化道的屏障作用及肝臟的首過效應(yīng)導(dǎo)致可及性差,從而限制了活性物質(zhì)的口服應(yīng)用。研究表明,通過構(gòu)建結(jié)腸靶向運(yùn)輸體系可實(shí)現(xiàn)功能物質(zhì)的有效封裝及在結(jié)腸處的靶向釋放,利于提高其穩(wěn)定性和生物利用度。與其它方法相比,基于靜電紡絲技術(shù)構(gòu)建結(jié)腸靶向運(yùn)輸體系具有操作簡(jiǎn)單、條件溫和、包埋率高等優(yōu)點(diǎn)。特別地,同軸靜電紡絲技術(shù)可以制備核殼結(jié)構(gòu)的納米纖維,通過選擇不同的核、殼層材料可以保護(hù)活性物質(zhì)在胃腸道中的穩(wěn)定性并實(shí)現(xiàn)結(jié)腸靶向釋放。然而,目前尚未見利用靜電紡絲技術(shù)構(gòu)建負(fù)載大分子和小分子活性物質(zhì)多糖基結(jié)腸靶向運(yùn)輸體系的研究,而體系中加入益生元是否會(huì)影響活性物質(zhì)的結(jié)腸靶向性和活性亦未見報(bào)道。因此,本論文首先以牛血清白蛋白（BSA）為蛋白模型,探討采用同軸靜電紡絲技術(shù)制備負(fù)載蛋白的結(jié)腸靶向運(yùn)輸體系的可行性;然后進(jìn)一步研究該體系對(duì)于功能蛋白（藻藍(lán)蛋白,PC）及小分子活性物質(zhì)（槲皮素,Q）靶向遞送的適用性;最后,初步探究了益生元與活性物質(zhì)協(xié)同抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖... 

【文章來源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：163 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

技術(shù)路線圖

華南理工大學(xué)博士學(xué)位論文斥力越強(qiáng)，CS 鏈越長(zhǎng)，納米顆粒越大。Hu 等也觀察到類似的趨勢(shì)[106]。但當(dāng) CS大于 3 mg/mL 時(shí)，分散液由澄清變渾濁，這主要是因?yàn)楦鼜?qiáng)的氫鍵作用導(dǎo)致很S 分子參與交聯(lián)反應(yīng)而更容易形成微米粒子，靜電排斥作用不足以保持這些大粒子定性而會(huì)產(chǎn)生沉淀。對(duì)于 BSA 的包封率來說，CS 溶液的濃度越高（>3 mg/mL），度越大，進(jìn)而會(huì)阻礙 BSA 分子在 CS 鏈上的運(yùn)動(dòng)進(jìn)而影響 BSA 的包封[107]（圖 2-此，合適的 CS 濃度為 3 mg/mL。然而，Xu 等人的研究表明 BSA 的包封率隨著 度的增加而降低，這可能是由于所用 CS的分子量和脫乙酰度不同[108]。

圖 2-2 CS/TPP質(zhì)量比對(duì) BCNP 粒徑、電位和包封率的影響re 2-2 Effect of CS:TPP mass ratio on the size, ζ-potential (a) and EE (b) of ：CS 濃度為 3 mg/mL、pH 為 5.0CS溶液 pH 對(duì) BCNP 的粒徑、電位及包封率的影響 2-3a 研究了不同的 CS 溶液初始 pH（4.4、4.7、5.0、5.3、5.7、6.0、6粒徑、電位的影響。如圖所示，溶液的 ζ-電位隨著 pH 值的增加而減小降后上升的趨勢(shì)，在 pH5.0時(shí)粒徑最小為 240.5 nm。這是因?yàn)?CS是 pK解質(zhì)，其質(zhì)子化度主要由溶液的 pH決定。pH越低，CS 的-NH3越易被得更高的電位。而隨著 pH 升高，溶液中的氫氧根離子會(huì)使 CS 的質(zhì)子位下降，進(jìn)而導(dǎo)致與 TPP 的相互作用減弱，粒徑增大。在一定范圍高，BSA 的 EE 從 pH 4.3 時(shí)的 55.2%上升到 pH 5.3 時(shí)的 80.8%，進(jìn)低 BSA 與 CS 之間的相互作用，導(dǎo)致 EE 下降。綜合考慮粒徑和 BSA ，適宜的 pH為 5.3。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]口服結(jié)腸靶向納米載體的研究進(jìn)展[J]. 趙源浩.  中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2018(15)
[2]5-氨基水楊酸的結(jié)腸靶向釋藥系統(tǒng)[J]. 周思宇,謝作都,葉添寶,張瑤,王菡瀟,劉佃花,肖澤宇.  中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2017(08)
[3]pH依賴型重芪結(jié)腸靶向微丸的制備及體外釋放性能的評(píng)價(jià)[J]. 劉天易,王信,楊田義,曹廣尚.  中草藥. 2016(18)
[4]尤特奇-殼聚糖雙層包衣迷你片用于結(jié)腸靶向遞送藥物的研究[J]. 黨云潔,敖惠,孫夢(mèng)娟,王勇,杜青.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2016(04)
[5]藻藍(lán)蛋白誘導(dǎo)喉癌HEP-2細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 應(yīng)俊,潘若望,王茂峰,陳吉順,劉倩,張洪勤,包其郁,李佩珍.  中國(guó)病理生理雜志. 2015(07)
[6]食物活性成分結(jié)腸靶向輸送系統(tǒng)研究進(jìn)展[J]. 王淑敏,葉發(fā)銀,劉嘉,趙國(guó)華.  食品科學(xué). 2014(23)
[7]離心造粒包衣技術(shù)制備姜黃素pH依賴-時(shí)控型結(jié)腸靶向小丸[J]. 倪文娟,張永生,章文紅,王彬輝,張曉芬.  中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生. 2014(06)
[8]天然生物活性物質(zhì)及其功能食品的研究進(jìn)展[J]. 黃愛萍,胡文舜,鄭少泉.  南方農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào). 2013(03)
[9]口服結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)和制備方法的研究進(jìn)展[J]. 吳慶喜,姚善涇.  化工學(xué)報(bào). 2013(01)
[10]槲皮素對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HT29的增殖抑制及誘導(dǎo)凋亡的體外實(shí)驗(yàn)研究[J]. 田波,傅穎珺,田亮.  南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2012(04)



本文編號(hào)：3118591