目的:制備TOS-DOX/TPGS納米膠束,研究其在體外的釋放、體外抗細(xì)胞增殖作用及裸鼠體內(nèi)的藥效學(xué)作用。延長阿霉素在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間,并降低阿霉素的毒副作用。方法:1、TOS-DOX的合成與表征:合成由酸敏感鍵腙鍵連接的D-α生育酚琥珀酸（TOS）與鹽酸阿霉素（DOX·HCl）的化合物TOS-HDOX;以非酸敏感鍵酰胺鍵連接合成的TOS-A-DOX作為對照,進(jìn)行對比研究。采用1H-NMR對合成的化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。2、TOS-DOX/TPGS的制備與表征:采用薄膜溶劑揮發(fā)法分別制備了TOS-A-DOX/TPGS與TOS-H-DOX/TPGS納米膠束。紫外分光光度儀測定DOX的含量,并計(jì)算載藥量,包封率;用納米粒度儀分別測定TOS-A-DOX/TPGS與TOS-H-DOX/TPGS的粒徑和Zeta電位;運(yùn)用動(dòng)態(tài)膜透析法考察TOS-A-DOX/TPGS與TOS-H-DOX/TPGS的體外釋藥特征。3、TOS-DOX/TPGS抗細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)及攝取研究:實(shí)驗(yàn)分別考察了24 h、48 h內(nèi)TOS-A-DOX/TPGS與TOS-H-DOX/TPGS對乳腺癌細(xì)胞MCF-7、胃癌細(xì)胞MGC-803和肝... 

【文章來源】：南華大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

阿霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

pH 敏感的腙鍵連接來設(shè)計(jì)和合成 pH 敏感的 TOS-DOX 前藥(TOS-H-DOX)。TOS和 DOX 將在正常生理 pH 下保持穩(wěn)定的前藥形式，而在到達(dá)腫瘤部位時(shí)，pH 敏感鍵裂解水解導(dǎo)致DOX和TOS的快速釋放以發(fā)揮其各自的藥效學(xué)效應(yīng)(圖1.3)。在這項(xiàng)研究中，我們首先合成了 TOS-DOX 前藥，包括 pH 敏感性(TOS-H-DOX)和非 pH 敏感性(TOS-A-DOX 作為對照)前藥�？蓪⑦@些 TOS-DOX 前藥原位包封在 TPGS 的核心，通過疏水作用獲得 TOS-H-DOX/TPGS 和 TOS-A-DOX/TPGS 納米膠束(圖 1.3)。并檢測了 TOS-H-DOX/TPGS 和 TOS-A-DOX/TPGS納米膠束的粒徑，Zeta 電位，載藥量和包封率以及這些納米膠束在不同 pH 值的緩沖液中的體外藥物釋放。采用MTT法檢測TOS-H-DOX/TPGS納米膠束和TOS-A-DOX/TPGS 納米膠束對人乳腺癌細(xì)胞 MCF-7，人胃癌細(xì)胞 MGC-803 和人肝癌細(xì)胞株 SMMC-7721 體外抗增殖活性的影響。此外，我們還對這兩種納米膠束在人乳腺腫瘤細(xì)胞 MCF-7 中的細(xì)胞凋亡以及細(xì)胞內(nèi)攝取進(jìn)行了研究。最后

再加入 12.5 mg 叔丁基羰基肼，攪拌 24 h，TL水置于分液漏斗中，靜置 2 h。收集有機(jī)層溶液于圓底燒烷等量的三氟乙酸，反應(yīng) 1 h，減壓回收有機(jī)溶劑。加入 入 50.0 mg 鹽酸阿霉素，加入 3 mol 比例的三乙胺混合，。硅膠柱層析分離純化，收集目標(biāo)產(chǎn)物溶液，減壓回收有，加入少許蒸餾水，溶液變渾濁。減壓回收甲醇溶液，可。真空抽濾，在 37 ℃真空干燥器中干燥，得到紅色粉末圖 2.1。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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