發(fā)布時間：2021-04-01 22:28

　　聚合物膠束是由兩親性共聚物在水溶液中自組裝形成的納米微粒,其疏水內(nèi)核可以包載小分子難溶性的藥物和大分子生物活性物質(zhì),改善難溶性藥物的溶解性,可提高藥物和活性物質(zhì)的穩(wěn)定性,延長藥物在機(jī)體內(nèi)的作用時間,增強(qiáng)療效,減少毒副作用。多種優(yōu)點使其成為藥物傳遞系統(tǒng)和抗癌藥物輸送方面研究的熱點之一。本論文以天然的水溶性植物多糖白芨多糖和內(nèi)源性物質(zhì)硬脂酸合成兩親性枝接共聚物,同時引入還原敏感性的二硫鍵以響應(yīng)腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞中的還原條件,實現(xiàn)聚合物載藥膠束在靶部位快速釋藥,提高治療效果。通過兩步合成法構(gòu)建還原響應(yīng)性白芨多糖枝接共聚物（BSP-ss-SA）,通過紅外光譜和核磁共振氫譜確證了聚合物的結(jié)構(gòu),通過定量碳譜確定了硬脂酸的取代度,采用透析法制備聚合物納米膠束,并利用熒光光譜法考察了BSP-ss-SA在水中的膠束化行為;以多西他賽（DTX）為模型藥物,通過乳化-溶劑揮發(fā)法制備了DTX/BSP-ss-SA,采用動態(tài)光衍射法考察空白膠束和載藥膠束的粒徑、粒度分布和Zeta電位。采用HPLC測定膠束中DTX的載藥量和包封率�？疾霥TX/BSP-ss-SA在還原和非還原釋放條件下的體外釋放行為。以HepG2細(xì)... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

BSP-ss-SA的合成路線

圖 2.2 BSP , BSP-ss-NH2和 BSP-ss-SA 的 FT-IR 譜圖Fig. 2.2 FT-IR spectra of BSP (a), BSP-ss-NH2(b) and BSP-ss-SA (c)2.4.2.2 核磁共振氫譜圖 2.3 為原料和產(chǎn)物的1H-NMR 譜圖，BSP 的1H-NMR 譜圖如圖 2.3（a）所示，其中 3.0～4.0 ppm 處的寬峰主要是白芨多糖上甘露糖和葡萄糖單元中的亞甲基和次甲基（CH2-O 和 CH-O）的質(zhì)子峰， 4.5 ppm 處的單峰是 β-甘露糖單元上異頭氫的質(zhì)子峰， 4.9 ppm 處的峰是葡萄糖單元上異頭氫的質(zhì)子峰；BSP-ss-NH2的1H-NMR 譜圖如圖 2.3（c）所示， 2.6～2.9 ppm 處的峰為BSP-ss-NH2上與二硫鍵相連的亞甲基（CH2-S-S）的質(zhì)子峰，表明連接臂胱胺成功連接到白芨多糖上；BSP-ss-SA 的1H-NMR 譜圖如圖 2.3（e）所示， 1.2 ppm處的單峰是硬脂酸 γ 位及以上 14 個亞甲基（CH2）的質(zhì)子峰， 0.8 ppm 處的三重峰是硬脂酸分子上甲基（CH3）的質(zhì)子峰，表明硬脂酸成功的連接到白芨多糖

21圖 2.3 BSP（a），胱胺二鹽酸鹽（b），BSP-ss-NH2（c），硬脂酸（d）和 BSP-ss-SA（e）的1H-NMR 譜圖Fig. 2.31H-NMR spectra of BSP（a）, cystamine dihydrochloride（b）,BSP-ss-NH2（c）, stearyl amine（d）and BSP-ss-SA（e）2.4.3 硬脂酸取代度的測定反轉(zhuǎn)門控去耦碳譜（inverse gate decoupling of13C NMR spectra）又稱為定量碳譜。不僅可以消除化合物中質(zhì)子的耦合，又能消除 NOE 效應(yīng)，使得碳譜中的峰積分面積與碳原子數(shù)成正比，因此可用于碳的定量。異頭碳是單糖從直鏈轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)狀結(jié)構(gòu)時，羰基碳轉(zhuǎn)為半縮醛碳原子形成新的手性中心。每個環(huán)狀糖殘基只

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]白及多糖對糖尿病潰瘍創(chuàng)面愈合的作用研究[J]. 俞林花,聶緒強(qiáng),潘會君,凌霜,章丹丹,卞卡.  中國中藥雜志. 2011(11)
[2]白及多糖對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞黏附生長的影響[J]. 孫劍濤,王春明,張峻峰.  中藥材. 2005(11)



本文編號：3114066