發(fā)布時間：2021-04-01 12:42

　　生物活性小分子在維持生物系統(tǒng)氧化還原狀態(tài)中發(fā)揮著重要的作用,它們與許多疾病的病理密切相關(guān)。小分子生物硫醇半胱氨酸（Cys）、同型半胱氨酸（Hcy）和谷胱甘肽（GSH）是重要的生物活性硫標志物。當Cys缺乏時會導致生長發(fā)育遲緩、頭發(fā)脫色等癥狀的出現(xiàn)。Hcy濃度的異常是心血管疾病、阿爾茨海默癥等疾病的危險因素。GSH濃度的異常與艾滋病、癌癥等疾病有關(guān)。次氯酸（HOCl）是活性氧物種中重要的內(nèi)源性生物活性氧小分子,HOCl濃度的異�？赡軙䦟е滦难芗膊�、癌癥等疾病的發(fā)生。因此,檢測生物活性小分子對其在生物系統(tǒng)中的生成、功能以及代謝有著重大意義,同時也能促進對相關(guān)疾病的早期診斷、干預和治療。近年來,熒光探針與熒光成像技術(shù)對生物體內(nèi)小分子化合物的檢測與成像得到廣泛的應用。但是,已報道的系列探針依然存在發(fā)射波長短、靈敏度不夠、水溶性差等不足,這限制了它們在細胞和生物活體成像中的應用。因此,我們需要開發(fā)出長波長、高靈敏度、水溶性好等優(yōu)點的探針,期望其能檢測生物系統(tǒng)中的生物活性小分子。在第二章中,我們選擇在菁染料的meso位引入2-巰基-4,6-二甲氧基嘧啶設計合成了新型的熒光探針Cy-S-Py。該探... 

【文章來源】：河南大學河南省

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

探針P6選擇性檢測RSH示意圖

第一章緒論5圖1-5探針P5特異性檢測Cys示意圖1.3.2基于磺酰酯及磺酰胺鍵斷裂反應構(gòu)建的熒光探針2005年，Maeda課題組首次報道了基于磺酰酯鍵斷裂反應構(gòu)建的熒光探針P6，用于檢測巰基化合物[20]。如圖1-6所示，當探針P6與巰基化合物反應時，探針分子中的2,4-二硝基苯磺酰酯鍵被斷裂，位于560nm處的熒光發(fā)射峰逐漸增強。研究表明探針P6可以用于檢測硫醇，同時也為膽堿酯酶抑制劑的開發(fā)提供了一種簡單可靠的熒光檢測方法。圖1-6探針P6選擇性檢測RSH示意圖2007年，Bouffard課題組首次報道了基于磺酰胺鍵斷裂反應構(gòu)建的熒光探針P7用于檢測巰基化合物[21]。如圖1-7所示，當探針P7與巰基化合物反應時，探針分子中的2,4-二硝基苯磺酰胺鍵斷裂，釋放苯胺供體從而增加了熒光團的推拉效應，探針的紫外最大吸收峰跟熒光最大發(fā)射峰均發(fā)生紅移，熒光量子產(chǎn)率增加。此外，該探針能夠檢測細胞中的硫醇濃度，并在活體成像方面具有很大的應用潛力。圖1-7探針P7選擇性檢測RSH示意圖

第一章緒論11的動力學速率，這是因為探針P19與Cys形成的7-元雜環(huán)在動力學上要比與Hcy形成的8-元雜環(huán)更快。此外，該探針能夠穿透細胞膜用于檢測活細胞中Cys，這對研究生物系統(tǒng)中Cys具有重要的意義。圖1-17探針P19特異性檢測Cys示意圖2017年，陰彩霞課題組報道了一例基于香豆素衍生物構(gòu)建的雙位點熒光探針P20，用于特異性的檢測Cys[34]。如圖1-18所示，當探針P20與Cys反應時，探針的紫外最大吸收峰從465nm藍移至450nm。在463nm激發(fā)下，位于514nm處的熒光發(fā)射峰逐漸增強，熒光強度增強了約130倍。該探針對Cys和SO2具有明顯的雙通道熒光發(fā)射，已成功應用于A549細胞和斑馬魚成像。NOOOOOONOOHSO3HNOOOOSHOOCNH2SO32-CysNEM/H2O2P20圖1-18探針P20特異性檢測Cys示意圖1.3.6基于醛基的環(huán)化反應構(gòu)建的熒光探針2004年，Strongin課題組首次報道了基于醛基的環(huán)化反應構(gòu)建的熒光探針P21，用于選擇性的檢測Cys/Hcy[35]。如圖1-19所示，當探針P21與Cys/Hcy反應生成噻唑烷/噻嗪烷衍生物時，探針的紫外最大吸收峰從480nm紅移至500nm，位于525nm處出


本文編號：3113354