目的:吲達帕胺片是由法國SERVIER公司最先開發(fā)上市的具有利尿作用機制的抗高血壓藥,在我國已經(jīng)有超過30年的仿制藥使用歷史,先后開展過多次有關(guān)生物等效性的研究。但在這些報道的研究中,受試者均選擇了男性受試者在空腹條件下進行臨床試驗,未考慮性別和飲食對實驗結(jié)果的影響;再加上在2015改革以前,生物等效性實驗選擇AUC、C_max、tmax作為判斷等效的標(biāo)準(zhǔn),對于C_max,一般要求90%的可信區(qū)間在70%-143%之間。與現(xiàn)目前相關(guān)的指導(dǎo)原則不符,需要建立符合現(xiàn)代法規(guī)條件的生物等效性研究方法,并對目前國內(nèi)臨床常用的兩類口服固體制劑片劑和緩釋片進行嚴(yán)格符合新法規(guī)要求的研究工作。目前,國內(nèi)外尚未見性別對吲達帕胺藥動學(xué)影響的報道,本研究首次分析觀察性別對健康受試者口服吲達帕胺片和緩釋片的藥動學(xué)影響,對吲達帕胺口服固體制劑的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法:1.本研究建立了一種簡單、快速、靈敏的測定人全血中吲達帕胺濃度的LC-MS/MS分析方法,并從系統(tǒng)適應(yīng)性、選擇性/特異性、質(zhì)譜檢測通道交叉影響、進樣殘留情況、線性范圍與定量下限、準(zhǔn)確度和精密度、基質(zhì)效應(yīng)和回收率... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

ESI-MS條件下待測物吲達帕胺（A）和內(nèi)標(biāo)苯海拉明（B）的二級全掃描質(zhì)譜圖

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文統(tǒng)適應(yīng)性 2 份系統(tǒng)適應(yīng)性溶液樣品，每樣品進樣 3 針，計算連續(xù) 6 針樣品保留時間、內(nèi)標(biāo)的保留時間，以及待測物與內(nèi)標(biāo)峰面積比的變異）。6 針系統(tǒng)適應(yīng)性樣品中待測物與內(nèi)標(biāo)進樣峰面積比的變異系數(shù)（%6%~3.22%之間，待測物保留時間的變異系數(shù)（%CV）在 0.00%~0.2標(biāo)保留時間的變異系數(shù)（%CV）在 0.00%~0.207%之間，且色譜峰1.2），說明本方法的系統(tǒng)適應(yīng)性良好，適于進行相應(yīng)批次的樣品分

12圖 1.3 LC-MS/MS 法測定人全血中吲達帕胺的 MRM 色譜圖(A) 人空白全血(B) 人空白全血加入 0.1 ng/mL 吲達帕胺（LLOQ）(C) 健康受試者口服 1.5 mg 吲達帕胺緩釋片后 6 h 全血樣.3.4 質(zhì)譜檢測通道交叉影響制備只含有內(nèi)標(biāo)不含有待測物的樣品 Control-0 及只含有線性范圍最高濃測物不含有內(nèi)標(biāo)的樣品 ULOQ-no IS，按“生物樣品處理方法”項下操作， LC-MS/MS 分析，考察待測物與內(nèi)標(biāo)之間是否存在相互干擾。Control-0LOQ-no IS 樣品的代表性色譜圖見圖 1.4。由結(jié)果可知，Control-0 樣品中待的峰面積低于當(dāng)批次 LLOQ 樣品中待測物響應(yīng)均值的 20%，ULOQ-no IS 樣內(nèi)標(biāo)的峰面積低于當(dāng)批次 LLOQ 樣品中內(nèi)標(biāo)響應(yīng)均值的 5%，表明質(zhì)譜檢測間不存在交叉影響。

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3111945