目的:肺動(dòng)脈高壓（PAH）是一種日益嚴(yán)重威脅人類健康的,以肺血管阻力進(jìn)行性增加和右心功能衰竭為特征的惡性肺血管疾病。5-HT水平的升高是肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制中關(guān)鍵因素之一,通過SERT,5-HT進(jìn)入肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞,引起平滑肌細(xì)胞肥大、增生,進(jìn)而導(dǎo)致血管構(gòu)型重建。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI）通過阻斷SERT對(duì)5-HT的轉(zhuǎn)運(yùn),抑制5-HT的再攝取,發(fā)揮對(duì)PAH的預(yù)防和治療作用。S100A4（S100 calcium binding protein A4）蛋白是S100家族成員之一,S100A4在肺動(dòng)脈高壓中作用機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn),S100A4轉(zhuǎn)基因鼠體內(nèi)出現(xiàn)血管叢源性增生等晚期肺動(dòng)脈高壓特征性的病理改變。缺氧誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓小鼠的肺動(dòng)脈壁S100A4蛋白表達(dá)增強(qiáng)。S100A4體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）和5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（serotonin transporte,SERT）的作用下,人肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞S100A4表達(dá)增強(qiáng),S100A4與晚期糖基化終產(chǎn)物受體（... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

氟西汀對(duì)MCT誘發(fā)肺血管重構(gòu)的抑制作用Cx400)

3.4 氟西汀對(duì) MCT 誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓大鼠肺組織中 S100A4 與 RAG表達(dá)的影響Western blot結(jié)果顯示肺組織中，與對(duì)照組相比，MCT組中S100A4和R蛋白的表達(dá)顯著上調(diào)分別由0.88 ± 0.13和0.83 ± 0.24增加到1.28 ± 0.15（P<control）和1.42 ± 0.15（P<0.05, vs control）；而MCT＋F10組則明顯降低S1RAGE蛋白表達(dá)至0.95 ± 0.13（P<0.05, vs MCT）和0.89 ± 0.39（P<0.05, vsMCT）（圖3）用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè) S100A4 在肺組織中的表達(dá)情況。在光鏡觀察可見 S100A4 在肺動(dòng)脈壁上表達(dá)。免疫組化的結(jié)果顯示，與對(duì)照組S100A4 在 MCT 誘導(dǎo)的 PAH 的肺組織的肺動(dòng)脈管壁中顯著表達(dá)。與 MC比，MCT＋F2 組 S100A4 的表達(dá)沒有明顯改變，MCT＋F10 組 S100A4 在圖 2，氟西汀對(duì) MCT 誘發(fā)心肌損傷的抑制作用(×200)

組則明顯降低S100A4與RAGE蛋白表達(dá)至0.95 ± 0.13（P<0.05, vs MCT）和0.89 ± 0.39（P<0.05, vsMCT）（圖3）用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè) S100A4 在肺組織中的表達(dá)情況。在光鏡下(×400)觀察可見 S100A4 在肺動(dòng)脈壁上表達(dá)。免疫組化的結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，S100A4 在 MCT 誘導(dǎo)的 PAH 的肺組織的肺動(dòng)脈管壁中顯著表達(dá)。與 MCT 組相比，MCT＋F2 組 S100A4 的表達(dá)沒有明顯改變，MCT＋F10 組 S100A4 在肺組織的表達(dá)明顯減少（圖 4）。圖 2，氟西汀對(duì) MCT 誘發(fā)心肌損傷的抑制作用(×200)


本文編號(hào)：3103579