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基于腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的聚乳酸-羥基乙酸載體合成與性能研究

發(fā)布時間:2021-03-24 01:02
  惡性腫瘤是影響人類健康的主要疾病,當(dāng)前化療仍是臨床上治療腫瘤的重要方法。在化療過程中,90%的腫瘤患者會產(chǎn)生極大的副作用,這成為影響化療療效的關(guān)鍵障礙。因此研發(fā)多功能藥物對癌癥的治療來說迫在眉睫,也具有良好的前景。隨著納米技術(shù)廣泛應(yīng)用于當(dāng)今生物醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域,藥物傳遞體系的研究正朝著高效、智能、靶向的方向發(fā)展,現(xiàn)在以緩控釋納米藥物輸送系統(tǒng)為代表的給藥方式憶展現(xiàn)出良好的前景;诃h(huán)境響應(yīng)型載體的抗癌藥物遞送因其在提高藥物療效、減少不必要的副作用和繞過細(xì)胞積累介導(dǎo)的耐藥性方面的潛力而受到廣泛關(guān)注,將不同響應(yīng)型的基團(tuán)合成在同一種聚合物中來得到具有多重響應(yīng)性的聚合物,可以根據(jù)外界的不同環(huán)境的刺激來做出不同的反應(yīng),從而精準(zhǔn)的釋放出更多的藥物。聚合物聚乳酸-羥基乙酸[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]作為人工合成的親脂性多聚物,是FDA批準(zhǔn)的可生物降解的藥用輔料,由于其良好的生物相容性及生物可降解性而用作為藥物載體。但在實際的應(yīng)用中仍然存在著一定局限性:譬如與機體細(xì)胞缺少特異性的結(jié)合,不能使藥物到達(dá)特定的靶器官;突釋效應(yīng)明顯,導(dǎo)致水溶性藥物包封率低及藥物釋放不平穩(wěn)的... 

【文章來源】:東北林業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:67 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

基于腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的聚乳酸-羥基乙酸載體合成與性能研究


圖1-1紫杉醇的結(jié)構(gòu)式??Fig.?1?-1?Molecular?structure?of?taxol??紫杉醇于1963年首次在太平洋紫杉中分離獲得,常存在于紅豆杉屬的植物,能夠??

紅外光譜圖,紅外光譜圖,羥基乙酸,聚乳酸


2.6結(jié)果與討論??2.6.1?PLGA?活化酯(PLGA-NHS)的合成??如圖2-2所示,利用碳二亞胺縮合法氏DC/NHS)偶聯(lián)化學(xué)催化聚乳酸羥基乙酸的端??點羧基,得到經(jīng)N-羥基琥珀酰亞胺活化的聚乳酸羥基乙酸聚合物。合成路線如圖2-2所??不。??0??r?〇i?k??Hi〇?W^〇h?+?H〇一V??0?x?CH3???H??0??A??N——0?丫?V??S(?i?yy?Jx??CH3?o??圖2-2?PLGA-NHS的合成??Fig.2-2?Schematic?diagram?of?PLGA-NHS?synthesis?route??經(jīng)紅外光譜檢測結(jié)果如圖2-3在3002?cm—1與2951?cnf1處為聚乳酸羥基乙酸的甲??基和次甲基的伸縮振動的吸收峰,在1759?cn^1處是由聚乳酸羥基乙酸分子中大量羰基??的伸縮振動所致的強吸收峰。??80-?[??7。_?(1?if??-88?\jVJ??s??40?-??i?I?i?i?1?I?1?i?1?i?1?i??3500?3000?2500?

胱胺,羥基乙酸,聚乳酸,核磁共振


圖2-6?PLGA-Cys的紅外光譜圖??Fig.?2-6?Infrared?spectra?of?PLGA-Cys??經(jīng)核磁共振1H-NMR檢測結(jié)果如圖2-7中鏈接在聚乳酸羥基乙酸上的胱胺的兩種不??同亞甲基(-CH2-S-,?-CH2-N-)中的氫原子的特征位移對應(yīng)的化學(xué)位移為?2.73?ppm(d)和?? ̄2.88?ppm(e)即新增的氫原子的特征峰。這表明聚乳酸羥基乙酸和胱胺成功的反應(yīng)生成??了聚乳酸羥基乙酸-胱胺。??ce?^?5s?£?S?^?^?2?g?8??\\?^?\?/?!??b??a??d??J卜i?????uMljlJLLi^_JU?j???16?15?14?13?12?11?10?9?8?7?6?5?4?3?2?1?0?-1?-2?-3?-4??ppm??圖2-7?PLGA-Cys的核磁共振氫譜圖??Fig.2-7?Nuclear?magnetic?resonance?hydrogen?spectra?of?PLGA-Cys????14-??


本文編號:3096747

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