咪唑啉受體（Imidazoline receptors,IRs）是80年代中期Bousquet等人在研究中樞降壓藥可樂定的作用機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)的一種新型受體,被分為I₁R、I₂R、I₃R三種亞型,其中I₁R與抑制藥物成癮、降壓、抗抑郁、抗焦慮、促認(rèn)知等多種生理功能和病理過程相關(guān)。I₁R與α₂腎上腺素受體（alpha 2 adrenergic receptor,α₂AR）存在著密切的關(guān)系,但由于I₁R缺乏特異性工具藥物,作用于I₁R的化合物也基本都能與α₂AR結(jié)合,且二者的組織與細(xì)胞分布基本一致,因此二者確切的關(guān)系一直不清楚,限制了I₁R和α₂AR功能的深入研究。α₂AR是一類重要的G蛋白偶聯(lián)受體,被分為α_2AAR、α_2BAR和α_2CAR等不同亞型... 

【文章來源】：軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

DEX在野生型（A）及基因敲除型（B）小鼠體內(nèi)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的量效關(guān)系

圖 2 熱板實(shí)驗(yàn)檢測 I1R 基因敲除對 DEX 鎮(zhèn)痛作用的影響注：A、不同實(shí)驗(yàn)組小鼠舔足潛伏期，***P < 0.001，KO 與 WT 比較，雙因素方差分析、Bonfer檢驗(yàn)；B、不同實(shí)驗(yàn)組小鼠可能最大鎮(zhèn)痛百分率，**P < 0.01，KO 與 WT 比較，雙因素方差分析Bonferroni 檢驗(yàn)。Mean ±SEM，鹽水對照組：n = 9-10，DEX 給藥組：n = 9-11。在熱輻射甩尾實(shí)驗(yàn)中，WT 組小鼠的基礎(chǔ)痛閾（14.73 ±0.77 s）與 KO 組小鼠的礎(chǔ)痛閾（11.14 ±0.88 s）相比無顯著差異（P > 0.05，n = 12）；DEX 組結(jié)果顯示，DE（40 μg/kg，i.m.）給藥 30 min 后 WT 小鼠的甩尾潛伏期（60 s）和可能最大鎮(zhèn)痛百分（100 %）與 DEX（40 μg/kg，i.m.）給藥 30 min 后 KO 小鼠的甩尾潛伏期（11.64 ±0s）和可能最大鎮(zhèn)痛百分率（0.77 ±1.86 %）相比，KO 小鼠的甩尾潛伏期和可能最大痛百分率顯著縮短（P < 0.001，n = 12）和降低（P < 0.001，n = 12）；同 56℃小鼠熱實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致，提示 I1R 基因敲除降低了 DEX 的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖 3 所示。

圖 2 熱板實(shí)驗(yàn)檢測 I1R 基因敲除對 DEX 鎮(zhèn)痛作用的影響注：A、不同實(shí)驗(yàn)組小鼠舔足潛伏期，***P < 0.001，KO 與 WT 比較，雙因素方差分析、Bonferroni檢驗(yàn)；B、不同實(shí)驗(yàn)組小鼠可能最大鎮(zhèn)痛百分率，**P < 0.01，KO 與 WT 比較，雙因素方差分析、Bonferroni 檢驗(yàn)。Mean ±SEM，鹽水對照組：n = 9-10，DEX 給藥組：n = 9-11。在熱輻射甩尾實(shí)驗(yàn)中，WT 組小鼠的基礎(chǔ)痛閾（14.73 ±0.77 s）與 KO 組小鼠的基礎(chǔ)痛閾（11.14 ±0.88 s）相比無顯著差異（P > 0.05，n = 12）；DEX 組結(jié)果顯示，DEX（40 μg/kg，i.m.）給藥 30 min 后 WT 小鼠的甩尾潛伏期（60 s）和可能最大鎮(zhèn)痛百分率（100 %）與 DEX（40 μg/kg，i.m.）給藥 30 min 后 KO 小鼠的甩尾潛伏期（11.64 ±0.77s）和可能最大鎮(zhèn)痛百分率（0.77 ±1.86 %）相比，KO 小鼠的甩尾潛伏期和可能最大鎮(zhèn)痛百分率顯著縮短（P < 0.001，n = 12）和降低（P < 0.001，n = 12）；同 56℃小鼠熱板實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致，提示 I1R 基因敲除降低了 DEX 的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖 3 所示。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]α2腎上腺素能受體激動(dòng)藥及其麻醉效應(yīng)的研究進(jìn)展[J]. 顧健騰,陳劍鴻,夏培元.  中國藥房. 2012(25)
[2]大鼠μ阿片受體及人咪唑啉-1受體在CHO細(xì)胞中的共同穩(wěn)定表達(dá)[J]. 吳寧,蘇瑞斌,徐波,李錦,秦伯益.  軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊. 2004(04)
[3]福爾馬林致痛對大鼠行為學(xué)及脊髓NO、Fos的影響[J]. 林雪梅,王泉云,朱琳,楊邦祥,劉斌.  四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2003(03)
[4]咪唑啉受體的研究[J]. 張敬新,徐云根,華維一,朱東亞.  藥學(xué)進(jìn)展. 1997(03)

博士論文
[1]IRAS基因敲除小鼠的構(gòu)建及相互作用蛋白的篩選[D]. 張嶺.中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2013

碩士論文
[1]α2-腎上腺素受體介導(dǎo)鎮(zhèn)靜作用的機(jī)制研究[D]. 楊懌.中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2016



本文編號：3095865