目的建立高效液相色譜法拆分并測(cè)定酮咯酸氨丁三醇對(duì)映異構(gòu)體（S-KT與R-KT）的含量。方法采用CHIRALPAK AGP色譜柱（0.4 cm×10 cm,5 mm）,以10 mmol·L^-1乙酸銨（pH 5.5）-異丙醇（97∶3）為流動(dòng)相,檢測(cè)波長(zhǎng)324 nm,流速1.0 mL·min^-1,柱溫25℃,進(jìn)樣量5μL。結(jié)果 S-KT與R-KT的分離度為2.8。S-KT與R-KT均在3～60μg·mL^-1與峰面積線性關(guān)系良好（r均為0.9999）。S-KT和R-KT的低、中、高3個(gè)濃度平均回收率分別為96.9%、99.5%、101.3%和97.1%、100.2%、102.1%,RSD分別為1.0%、0.70%、0.50%和2.1%、0.60%和0.30%。結(jié)論所建立的方法經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證可用于拆分和測(cè)定S-KT與R-KT。 

【文章來(lái)源】：中南藥學(xué). 2020,18(06)

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【部分圖文】：

KT的化學(xué)結(jié)構(gòu)

取“2.1”項(xiàng)下KT消旋體對(duì)照品溶液、S-KT對(duì)照品溶液、R-KT對(duì)照品溶液、供試品溶液與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液，進(jìn)樣測(cè)定，見(jiàn)圖2。結(jié)果表明，在選定的色譜條件下，S-KT與R-KT峰能較好地分離，分離度為2.8；理論板數(shù)均大于2000。2.3 線性關(guān)系考察

流動(dòng)相的p H值對(duì)拆分選擇性的影響顯著。AGP色譜柱應(yīng)用的p H范圍是4～7,AGP的等電點(diǎn)是2.7，因此在其應(yīng)用p H值范圍內(nèi)蛋白分子結(jié)構(gòu)中的氨基酸呈離子型狀態(tài)，該離子結(jié)構(gòu)提供手性作用位點(diǎn)，利用手性藥物對(duì)映體與這些作用位點(diǎn)間產(chǎn)生的氫鍵、疏水效應(yīng)、靜電作用等而達(dá)到拆分[7-12]。通過(guò)調(diào)整流動(dòng)相中乙酸銨的p H值發(fā)現(xiàn)，隨著流動(dòng)相p H值降低，S-KT和R-KT分離度增加，保留時(shí)間延長(zhǎng)，變化趨勢(shì)見(jiàn)圖3。推測(cè)其原因，可能是流動(dòng)相的p H值降低，使得帶電基團(tuán)數(shù)目增加，手性藥物與AGP固定相作用增強(qiáng)，其保留值與選擇性也增加。隨著流動(dòng)相p H值降低，S-KT和R-KT色譜峰也逐漸展寬，理論板數(shù)降低。通過(guò)比較在不同p H值時(shí)S-KT和R-KT的分離度與理論板數(shù)，最終選擇p H值為5.5作為流動(dòng)相的p H值。3.3 流動(dòng)相比例對(duì)分離的影響

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]α-酸糖蛋白手性柱對(duì)56種手性化合物的拆分[J]. 張紫恒,楊娜,胡聰,杜洋,袁黎明.  化學(xué)研究. 2016(06)
[2]高效液相色潽法測(cè)定馬來(lái)酸阿法替尼對(duì)映異構(gòu)體的含量[J]. 張麗萍,郝貴周.  中南藥學(xué). 2016(03)
[3]用α1-酸性糖蛋白柱分離克侖特羅光學(xué)對(duì)映體[J]. 李亞,傅強(qiáng),黃萍,常春.  藥物分析雜志. 2011(11)
[4]AGP手性固定相分離6種藥物對(duì)映體[J]. 尹燕杰,張啟明,田頌九.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2008(09)
[5]用Chiral-AGP拆分手性藥物的影響因素[J]. 謝志紅,李煥德.  中南藥學(xué). 2008(01)
[6]α1-酸性糖蛋白柱拆分西酞普蘭對(duì)映異構(gòu)體[J]. 楊倩,劉文英.  中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2007(03)
[7]高效液相色譜法拆分酮咯酸氨丁三醇鹽對(duì)映體[J]. 刁全平,侯冬巖,回瑞華,李鐵純,郭華.  鞍山師范學(xué)院學(xué)報(bào). 2005(06)
[8]消炎鎮(zhèn)痛新藥酮咯酸的藥理及臨床應(yīng)用[J]. 葉金朝,熊方武.  國(guó)外醫(yī)藥.合成藥.生化藥.制劑分冊(cè). 1991(05)



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