研究背景近年來,新型口服抗凝藥物因療效確切、安全性好、使用方便,在某些領(lǐng)域正呈逐漸替代維生素K拮抗劑或肝素等傳統(tǒng)抗凝藥物的趨勢。利伐沙班作為一種高選擇性、直接抑制Xa因子的新型口服抗凝藥物,具有可預(yù)測的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過程,在臨床上的應(yīng)用日益廣泛。目前,利伐沙班的臨床應(yīng)用尚沒有明確的檢測指標(biāo),雖然臨床試驗(yàn)證明利伐沙班與傳統(tǒng)抗凝藥物相比,療效沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異且不增加大出血發(fā)生率[1,2],不需要常規(guī)監(jiān)測,但固定劑量治療在臨床應(yīng)用中也存在一些問題,當(dāng)藥物過量時(shí)無法有效監(jiān)控,且一旦發(fā)生出血國內(nèi)尚無特異性逆轉(zhuǎn)劑,臨床在某些特殊情況（活動(dòng)性出血、橋接肝素、術(shù)前準(zhǔn)備或急性腎衰等）也非常需要能用來監(jiān)測凝血的指標(biāo)[3,4]。有研究表示,對于年輕或相對健康的患者可以不常規(guī)監(jiān)測新型口服抗凝藥的療效,但對于年齡大于75歲且身體狀況較差的患者,最好每年能監(jiān)測5～10次[5]。而現(xiàn)有利伐沙班的臨床研究多以固定劑量進(jìn)行,并未有血藥濃度或凝血指標(biāo)評估臨床結(jié)局的研究;對于血藥濃度和凝血指標(biāo)的檢測標(biāo)準(zhǔn)及目標(biāo)治療范圍的建立,也尚未有相關(guān)證據(jù)推薦[6]。針對利伐沙班的藥物動(dòng)力學(xué)研究,國外多為I期和II期臨床研究,國內(nèi)主要為健康受試... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

-1利伐沙班與d4一利伐沙班化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig.l-1-1Thechemicalstructuresofrivaroxabanandd4-rivaroxaban

圖１－１－２利伐沙班（Ａ）和ｄ４－利伐沙班（Ｂ）的子離子譜??Ｆｉｇ．１－１－２?Ｐｒｏｄｕｃｔ?ｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ?（Ａ）?ａｎｄ?ｄ４－ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ?（Ｂ）??２．３利伐沙班標(biāo)準(zhǔn)曲線和質(zhì)控樣本的配制??分別取利伐沙班標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液和質(zhì)控溶液各ＨＶＬ，加入９９０＾Ｌ空白血漿，渦??旋混勻，配成質(zhì)量濃度為０．５、１、２、１０、２０、１００、２００、４００ｎｇ，ｍＬ＿Ｉ的血漿標(biāo)準(zhǔn)??曲線樣本（Ｓ１？Ｓ８）、質(zhì)量濃度為１．５、１５、３００ｎｇｎｎＬ＿１的血衆(zhòng)質(zhì)控（ｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌ，??ＱＣ）樣本和質(zhì)量濃度為Ｏ．Ｓｎｇ＇ｍＵ１的最低定量限（ｌｏｗｅｓｔ?ｌｉｍｉｔ?ｏｆ?ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ，??ＬＬＯＱ）樣本，－３０°Ｃ冰箱保存。利伐沙班標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液和質(zhì)控溶液配制見表１－１－３。??２．４血裝樣本前處理??取血楽樣本５０（ｊＬ于１．５ｍＬ離心管，加入１５０ｐＬ含ｌＯｎｇ．ｍｌ／１內(nèi)標(biāo)的乙腈溶液，??旋渦混勻２ｍｉｎ，ＵＯＯＯｉ－ｍｉｎ１離心１０ｍｉｎ，分取上清液于一次性收集管中，常溫下??氮?dú)獯蹈�，１００ｐ�?（乙腈：ｔＫ＝３２：６８，０．２％甲酸）復(fù)溶，渴旋混匆ｌｍｉｎ，０．２２ｊｉｍ微??型過濾器過濾（ｎＯＯＯｆｍｉｔＶ１離心ｌｍｉｎ），吸取上清液于自動(dòng)進(jìn)樣瓶中，進(jìn)樣ｌ〇ｎＬ。??

圖１－１－３利伐沙班和ｄ４－利伐沙班的ＭＲＭ質(zhì)量色譜圖??Ａ．空白血漿樣本；Ｂ．空白血漿＋內(nèi)標(biāo)（１０?ｎｇ＊ｍＬ＿１）?；?Ｃ．空白血漿＋利伐沙班標(biāo)準(zhǔn)??溶液（０．５ｎｇ＊ｍＬ＿１）?＋內(nèi)標(biāo)（１０ｎｇ＊ｍＬ＿１）?；?Ｄ．深靜脈血栓患者血楽樣本。??Ｆｉｇ．１－１－３?�。瑁�?ＭＲＭ?ｍａｓｓ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｅｓ?ｏｆ?ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ?ａｎｄ?ｄ４－ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ??Ａ．Ｂｌａｎｋ?ｐｌａｓｍａ；Ｂ．Ｂｌａｎｋ?ｐｌａｓｍａ?ｓｐｉｋｅｄ?ｗｉｔｈ?ＩＳ；Ｃ．Ｂｌａｎｋ?ｐｌａｓｍａ?ｓｐｉｋｅｄ?ｗｉｔｈ?ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ??（０．５?ｎｇ＃ｍＬ＿１）?ａｎｄ?ＩＳ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｓｕｂｓｔａｎｃｅ；Ｄ．Ｐｌａｓｍａ?ｓａｍｐｌｅｓ?ｉｎ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｗｉｔｈ?ＤＶＴ??３．２標(biāo)準(zhǔn)曲線線性??本實(shí)驗(yàn)條件下，利伐沙班標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為ｙ＝０．００４７ｘ－０．０１１９?（ｒ＝０．９９８），??方法在０．５？４００?ｎｇｎｎｌ；１范圍內(nèi)線性較好，標(biāo)準(zhǔn)曲線見圖１－１－４。??３?ｙ?＝?０．?００４ｘ?－?０．０１１??Ｒ２?＝?０．?９９６??２．５?－??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床藥學(xué)服務(wù)有效模式的探討[J]. 郭艷麗,宛文華,張彥旭.  中國醫(yī)藥指南. 2017(36)
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本文編號：3092700