目的:CYP450（細(xì)胞色素P450）是人體中重要的肝藥酶,可以參與多種內(nèi)源物和外源物的代謝,主要負(fù)責(zé)藥物的活化和清除。其中CYP2D6是CYP450家族中重要的多態(tài)性酶。其突變酶活性的改變會影響藥物的代謝和相互作用,是藥物不良發(fā)應(yīng)和毒副作用發(fā)生的主要遺傳因素。因此研究CYP2D6突變酶對藥物代謝和相互作用的影響,對臨床上藥物劑量調(diào)整和個體化用藥及聯(lián)合用藥具有重要意義。方法:為探究CYP2D6突變酶參與藥物代謝和藥物相互作用時的差異,并從微觀結(jié)構(gòu)上分析突變位點(diǎn)對酶的影響。我們選擇了亞洲人群中具有代表性的四種表型分別為:CYP2D6*1（野生酶）、CYP2D6*2、CYP2D6*10和CYP2D6*39,選擇了六種常見的CYP2D6酶抑制劑（奎尼丁、阿米替林、普羅帕酮、氟伏沙明、利培酮、美托洛爾）,以美托洛爾（MET）和右美沙芬（DXM）為底物分別進(jìn)行了酶促動力學(xué)實(shí)驗(yàn)、酶抑制實(shí)驗(yàn)及分子對接試驗(yàn)。1.我們選擇了MET為底物,α-羥基美托洛爾（HM）的濃度為測定指標(biāo)。首先通過優(yōu)化孵育參數(shù):底物濃度、孵育時間和孵育酶量,確立了MET與CYP2D6野生酶及突變酶的最佳孵育體系。孵育完成后按照建立... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

MET在體內(nèi)的氧化代謝途徑目前研究表明MET在臨床應(yīng)用上存在顯著的個體反應(yīng)差異

化合物（底物、產(chǎn)物和內(nèi)標(biāo)）結(jié)構(gòu)圖

CYP2D6野生及突變酶中HM的生成量與孵育時間的關(guān)系


本文編號：3084490