血清白蛋白是血液中最豐富的蛋白質(zhì),具有許多重要的生理功能。它主要負責(zé)維持血液的pH值和滲透性血壓,并且血清白蛋白的生理作用涉及結(jié)合,運輸和將血液中的許多配體遞送至其靶標(biāo)器官。血清白蛋白與小分子化合物結(jié)合后,起到存儲和轉(zhuǎn)運的作用。從分子水平上研究小分子化合物與HSA相互作用的結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位點、結(jié)合作用力、結(jié)合距離和構(gòu)象變化等相關(guān)信息,有助于闡明小分子化合物與血清白蛋白結(jié)合后在體內(nèi)的特性,如吸收、分布、傳輸、代謝、排泄、穩(wěn)定性和毒性等。此外,血清白蛋白的構(gòu)象在與小分子化合物結(jié)合后會發(fā)生變化,而這種變化會影響白蛋白及其作為載體蛋白的二級和三級結(jié)構(gòu)和其生物學(xué)功能。研究天然產(chǎn)物活性小分子化合物與血清白蛋白之間的作用機理和規(guī)律,可以為今后的臨床用藥和進一步研究提供理論依據(jù)。本課題首先利用多光譜方法結(jié)合分子對接技術(shù)研究了熊果苷與人血清白蛋白的相互作用,其次又對白術(shù)內(nèi)酯的主要活性成分白術(shù)內(nèi)酯I、II、III與人血清白蛋白的結(jié)合進行了研究。1.熊果苷與人血清白蛋白的相互作用研究熊果苷又名熊果素,具有抗炎殺菌的作用,能用于哮喘治療中起到延長潛伏期并且起到平喘的作用。為了模擬小分子藥物吸收入血后與人血清白... 

【文章來源】：遼寧大學(xué)遼寧省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖0-1熊果苷的結(jié)構(gòu)式

前言4白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ圖0-2白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的結(jié)構(gòu)式0.2.2白術(shù)內(nèi)酯化合物的藥理作用0.2.2.1抗炎白術(shù)通過阻礙介導(dǎo)炎癥的發(fā)生起到抑制炎癥的作用。LiCQ等[35]研究表明，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ通過抑制乙酸致使的小鼠血管通透性的增加，起到防止肉芽腫組織增殖的作用，以此說明白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對急慢性炎癥具有防治的功效。陳琴華等[36]研究了M1型巨噬細胞模型對白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ細胞因子表達的影響，結(jié)果表明，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ使得炎性巨噬細胞的Arginase1、CCL22、TGF-β表達水平提高，iNOS、IL-1β的表達程度減弱。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ對由巨噬細胞生成的炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6具有有效的抑制作用。0.2.2.2抗輪狀病毒周若夏等[37]以Caco-2細胞創(chuàng)建體外研究的模型，通過細胞病變效應(yīng)，并運用MTT染色法，檢測白術(shù)內(nèi)酯I、II、III對細胞的毒副作用和對RV生物合成、吸附抑制作用的影響。研究結(jié)果說明，白術(shù)的主要有效性成分白術(shù)內(nèi)酯I、II、III均具有一定的抗輪狀病毒的作用。0.2.2.3抗腫瘤白術(shù)的有效成分具有抗肺癌、宮頸癌、卵巢癌、大腸癌、腹水性腫瘤的作用[38]。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ都具有抗腫瘤的作用。龍方懿等[39]報道了白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可有效抑制卵巢癌細胞的增殖，作用大小與藥物的濃度及其作用的時間成正比，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ是由抑制細胞磷脂酰肌醇3-激酶與蛋白激酶B磷酸化的作用，實現(xiàn)降低卵巢癌細胞周期素依賴性蛋白激酶抑制物表達的目的，從而實現(xiàn)抑制癌細胞分裂。陳遠等[40]研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)內(nèi)酯I抑制人胃癌MGC-803細胞增殖是由抑制Notch信號通路來實現(xiàn)的，它為有效治療胃癌提供了新策略。FuJ等[41]通過培養(yǎng)人體乳腺癌

前言4白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ圖0-2白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的結(jié)構(gòu)式0.2.2白術(shù)內(nèi)酯化合物的藥理作用0.2.2.1抗炎白術(shù)通過阻礙介導(dǎo)炎癥的發(fā)生起到抑制炎癥的作用。LiCQ等[35]研究表明，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ通過抑制乙酸致使的小鼠血管通透性的增加，起到防止肉芽腫組織增殖的作用，以此說明白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對急慢性炎癥具有防治的功效。陳琴華等[36]研究了M1型巨噬細胞模型對白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ細胞因子表達的影響，結(jié)果表明，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ使得炎性巨噬細胞的Arginase1、CCL22、TGF-β表達水平提高，iNOS、IL-1β的表達程度減弱。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ對由巨噬細胞生成的炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6具有有效的抑制作用。0.2.2.2抗輪狀病毒周若夏等[37]以Caco-2細胞創(chuàng)建體外研究的模型，通過細胞病變效應(yīng)，并運用MTT染色法，檢測白術(shù)內(nèi)酯I、II、III對細胞的毒副作用和對RV生物合成、吸附抑制作用的影響。研究結(jié)果說明，白術(shù)的主要有效性成分白術(shù)內(nèi)酯I、II、III均具有一定的抗輪狀病毒的作用。0.2.2.3抗腫瘤白術(shù)的有效成分具有抗肺癌、宮頸癌、卵巢癌、大腸癌、腹水性腫瘤的作用[38]。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ都具有抗腫瘤的作用。龍方懿等[39]報道了白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可有效抑制卵巢癌細胞的增殖，作用大小與藥物的濃度及其作用的時間成正比，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ是由抑制細胞磷脂酰肌醇3-激酶與蛋白激酶B磷酸化的作用，實現(xiàn)降低卵巢癌細胞周期素依賴性蛋白激酶抑制物表達的目的，從而實現(xiàn)抑制癌細胞分裂。陳遠等[40]研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)內(nèi)酯I抑制人胃癌MGC-803細胞增殖是由抑制Notch信號通路來實現(xiàn)的，它為有效治療胃癌提供了新策略。FuJ等[41]通過培養(yǎng)人體乳腺癌

【參考文獻】：
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[3]白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ通過抑制纖維合成保護心腎綜合征大鼠心腎功能[D]. 吳英智.南方醫(yī)科大學(xué) 2018
[4]磁納米粒子在熒光性藥物與牛血清白蛋白相互作用研究中的應(yīng)用[D]. 熊慧霞.吉林大學(xué) 2017
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[7]氯氮平和馬兜鈴酸I與人血清白蛋白的相互作用[D]. 吳新虎.蘭州大學(xué) 2011
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本文編號：3074611