目的:研究氯沙坦（Losartan,LO）對格列吡嗪（Glipizide,GL）在2型糖尿病大鼠體內(nèi)藥動學(xué)與藥效學(xué)的影響,為臨床安全用藥提供參考。方法:1.2型糖尿病大鼠模型的制備大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)分為2組,即空白對照組（Ctrl）和糖尿病模型對照組（T2DM）�？瞻讓φ战M大鼠用普通飼料喂養(yǎng),糖尿病模型對照組大鼠按照文獻(xiàn)所述方法用高脂高糖飼料喂養(yǎng)以建立模型糖尿病模型,各種的比例為豬油:蔗糖:膽固醇:蛋黃粉:普通飼料=10:10:1:5:74。大鼠喂養(yǎng)4周,禁食12 h,腹腔注射1%的STZ溶液,腹腔注藥后連續(xù)4周測量空腹血糖。觀察記錄實(shí)驗(yàn)過程中大鼠的精神狀態(tài)、皮毛光澤、活動、飲食、飲水、排尿、體重和死亡數(shù)變化等指標(biāo);檢測空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白含量（HbAlc）、口服葡萄糖耐量（OGTT）、血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等指標(biāo)。2.藥動學(xué)實(shí)驗(yàn)血漿樣本的采集:隨機(jī)抽取8只為空白對照組,并將造模成功的分為格列吡嗪組和格列吡嗪聯(lián)用氯沙坦組。各組均灌胃給藥,空白對照組、格列吡嗪組給予格列吡嗪（5 mg/kg）,格列吡嗪聯(lián)用... 

【文章來源】：皖南醫(yī)學(xué)院安徽省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

格列吡嗪色譜圖A:空白血漿；B：空白血漿+格列吡嗪標(biāo)準(zhǔn)品；C：血漿樣品

皖南醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文.22圖2格列吡嗪大鼠血漿樣本的標(biāo)準(zhǔn)曲線（n=8）Figure2Standardcurveofglipizideratplasmasamples(n=8)1.10相對回收率取大鼠空白血漿配制質(zhì)量濃度為0.25、1和10μg/mL低、中、高的格列吡嗪血漿樣品,每個濃度5個樣品，按1.6項(xiàng)下處理并測定藥物濃度。另用流動相配制質(zhì)量濃度為0.25、1和10μg/mL低、中、高的格列吡嗪溶液各5份，按1.7項(xiàng)下色譜條件進(jìn)行分析，以血漿樣品測定的峰面積除以同濃度的對照溶液峰面積,計算回收率，結(jié)果見表1。表1回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果(x±s,n=8)Table1Recoveryresults(x±s,n=8)質(zhì)量濃度(μg/mL)實(shí)測濃度(μg/mL)回收率RSD（%）0.251100.26±0.021.01±0.069.88±0.17103.33100.9298.857.695.941.721.11精密度取大鼠空白血漿配制質(zhì)量濃度為0.25、1和10μg/mL低、中、高的格列吡嗪血漿樣品，每個濃度5個樣品,按1.6項(xiàng)下處理并測定藥物濃度,連續(xù)測定五天。以濃度μg/mL峰面積AY=4833.7X-1575.3R=0.9996

皖南醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文.24圖3灌胃給藥格列吡嗪后大鼠的平均血藥濃度-時間曲線(x±s,=8)Figure3Meanplasmaconcentration-timecurveofratsafterintragastricadministrationofglipizide(x±s,n=8)表3灌胃給藥格吡哌嗪后大鼠的主要藥代動力學(xué)參數(shù)(x±s,=8)Table3Mainpharmacokineticparametersofratsafterintragastricadministrationofglipizide(x±s,=8)組別T1/2/hTmax/hCmax/mg/LAUC0-t/mg/h/LCtrl組GL組GL＋LO組3.48±1.076.02±0.75*6.15±0.99*3.83±0.374.17±0.373.11±0.47*#6.26±2.336.91±0.4110.25±0.24*#36.30±13.7049.32±2.8365.63±0.89*#注：*P<0.05與Ctrl組比,#P<0.05與GL組比.3討論格列吡嗪為臨床常用降血糖藥，使用劑量一般每日5-15mg,最大劑量不超過20-30mg。由于用藥后血藥濃度較低且半衰期較長（動物實(shí)驗(yàn)可達(dá)4-5h），常規(guī)HPLC-UV檢測很難滿足臨床和實(shí)驗(yàn)研究需要。本文參考了藥典中格列吡嗪的方法學(xué)并對比相關(guān)參考文獻(xiàn)，對方法學(xué)部分進(jìn)行了改良，在低pH條件下結(jié)合沃特斯UHPLC系統(tǒng)的特點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了較高的靈敏度和良好的穩(wěn)定性，同時使分離效果達(dá)到更佳狀態(tài)。藥典方法分析的理論塔板數(shù)僅為2000，而本方法理論塔板數(shù)可達(dá)到5000以上。能夠更好地滿足相關(guān)研究的需要。相比于文獻(xiàn)使用的高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜，本實(shí)驗(yàn)檢測方法方便簡潔，不需要復(fù)雜儀器，檢測快速方便，適合實(shí)驗(yàn)室快速檢測,能夠滿足相關(guān)研究的需要。對離心后的血漿采用高氯酸沉淀后直接進(jìn)樣分


本文編號：3074358