發(fā)布時(shí)間：2021-03-09 05:54

　　聚合物納米藥物是指藥物通過(guò)化學(xué)鍵共價(jià)連接或物理包封的形式封入高分子納米尺度復(fù)合物中,形成藥物-載體的納米運(yùn)載體系。這種體系能夠改善藥物水溶性、靶向運(yùn)送藥物至特定的組織或細(xì)胞,提高病變部位的藥物積累,從而降低不良反應(yīng),在抗腫瘤和基因轉(zhuǎn)染等方面有著廣闊的應(yīng)用前景。聚蘋(píng)果酸（Polymalic acid,PMLA）是以蘋(píng)果酸為唯一單體通過(guò)酯鍵相互連接而成的一種脂肪族聚酯,進(jìn)入生物體內(nèi)后可在酶的作用下降解為蘋(píng)果酸小分子,最終降解為水和二氧化碳排出體外,不會(huì)有蓄積毒性。其在生理?xiàng)l件下的免疫惰性、高自發(fā)降解速率和相對(duì)高溶解性使得它成為優(yōu)于多肽和多糖類(lèi)生物高分子的新型藥物控釋載體材料。課題組前期成功合成了不同分子量聚蘋(píng)果酸及用作藥物載體的研究,研究中發(fā)現(xiàn),PMLA較強(qiáng)的負(fù)電性（-30m V）對(duì)其攜帶抗腫瘤藥物進(jìn)入細(xì)胞有一定的影響。通常,可通過(guò)配體-受體介導(dǎo)或細(xì)胞穿膜肽介導(dǎo)的方式提高載體攜帶藥物入胞能力。其中穿膜肽（cell penetrating peptides,CPPs）是一類(lèi)具有生物膜穿透功能的短肽,可以攜帶其本身數(shù)倍甚至數(shù)十倍相對(duì)分子質(zhì)量的物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞,但缺乏特異性,制約了其在藥物運(yùn)載體系中... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

常見(jiàn)的藥物運(yùn)載體系

poly(styrene-maleicd)4-amino-6-hydroxypyrazolo[3,4-D]Treatment ofHypertension[39] 聚蘋(píng)果酸的合成及應(yīng)用聚蘋(píng)果酸（Polymalic acid，PMLA）是以蘋(píng)果酸通過(guò)酯鍵相互連接而成的一聚酯，在體內(nèi)酶的作用下最終降解為水和二氧化碳排出體外，不會(huì)有蓄積毒果酸主要分為 型、β 型、γ 型（如圖 2）；其中 β-聚蘋(píng)果酸在人體經(jīng)過(guò)酶的小分子蘋(píng)果酸，蘋(píng)果酸是人體 ATP 循環(huán)的中間產(chǎn)物，最終會(huì)被降解為二氧，故具有良好的生物相容性和可降解性，不會(huì)造成蓄積毒性和免疫原性。此LA 上含有懸掛羧基，可以通過(guò)化學(xué)鍵連接抗腫瘤藥物和其他功能基團(tuán)，因LA 是一種非常有潛力的聚合物藥物載體。

蘋(píng)果酸在藥物載體方面的研究進(jìn)展酸 位擁有大量懸掛羧基，便于引入功能基團(tuán)或者藥物分子制得物分子或功能基團(tuán)與 PMLA 可以通過(guò)酰胺鍵、二硫鍵、腙鍵等相腫瘤部位微環(huán)境中能發(fā)生斷裂（或水解）。除此之外，羧基可與某側(cè)鏈結(jié)合，降低藥物的副作用[40]。shwar Patil[41]等以 PMLA 為載體，通過(guò) pH 敏感化學(xué)鍵連接抗腫米共聚物 Polycefin（圖 3）。在 PMLA 的主鏈上鍵合了腫瘤特異抗基團(tuán)，使給藥系統(tǒng)能夠具有選擇特異性并進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，釋放藥mova 課題組致力于 Polycefin 在治療乳腺癌中的研究[42-44]。在 PML柔性鏈，能夠避免被 RES 清除，延長(zhǎng)該體系在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間；連接夠使體系靶向到腫瘤組織，提高藥物在病灶的積累，同時(shí)降低對(duì)正


本文編號(hào)：3072368