聚合物納米藥物是指藥物通過化學鍵共價連接或物理包封的形式封入高分子納米尺度復合物中,形成藥物-載體的納米運載體系。這種體系能夠改善藥物水溶性、靶向運送藥物至特定的組織或細胞,提高病變部位的藥物積累,從而降低不良反應,在抗腫瘤和基因轉染等方面有著廣闊的應用前景。聚蘋果酸（Polymalic acid,PMLA）是以蘋果酸為唯一單體通過酯鍵相互連接而成的一種脂肪族聚酯,進入生物體內后可在酶的作用下降解為蘋果酸小分子,最終降解為水和二氧化碳排出體外,不會有蓄積毒性。其在生理條件下的免疫惰性、高自發(fā)降解速率和相對高溶解性使得它成為優(yōu)于多肽和多糖類生物高分子的新型藥物控釋載體材料。課題組前期成功合成了不同分子量聚蘋果酸及用作藥物載體的研究,研究中發(fā)現,PMLA較強的負電性（-30m V）對其攜帶抗腫瘤藥物進入細胞有一定的影響。通常,可通過配體-受體介導或細胞穿膜肽介導的方式提高載體攜帶藥物入胞能力。其中穿膜肽（cell penetrating peptides,CPPs）是一類具有生物膜穿透功能的短肽,可以攜帶其本身數倍甚至數十倍相對分子質量的物質進入細胞,但缺乏特異性,制約了其在藥物運載體系中... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數】：70 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

常見的藥物運載體系

poly(styrene-maleicd)4-amino-6-hydroxypyrazolo[3,4-D]Treatment ofHypertension[39] 聚蘋果酸的合成及應用聚蘋果酸（Polymalic acid，PMLA）是以蘋果酸通過酯鍵相互連接而成的一聚酯，在體內酶的作用下最終降解為水和二氧化碳排出體外，不會有蓄積毒果酸主要分為 型、β 型、γ 型（如圖 2）；其中 β-聚蘋果酸在人體經過酶的小分子蘋果酸，蘋果酸是人體 ATP 循環(huán)的中間產物，最終會被降解為二氧，故具有良好的生物相容性和可降解性，不會造成蓄積毒性和免疫原性。此LA 上含有懸掛羧基，可以通過化學鍵連接抗腫瘤藥物和其他功能基團，因LA 是一種非常有潛力的聚合物藥物載體。

蘋果酸在藥物載體方面的研究進展酸 位擁有大量懸掛羧基，便于引入功能基團或者藥物分子制得物分子或功能基團與 PMLA 可以通過酰胺鍵、二硫鍵、腙鍵等相腫瘤部位微環(huán)境中能發(fā)生斷裂（或水解）。除此之外，羧基可與某側鏈結合，降低藥物的副作用[40]。shwar Patil[41]等以 PMLA 為載體，通過 pH 敏感化學鍵連接抗腫米共聚物 Polycefin（圖 3）。在 PMLA 的主鏈上鍵合了腫瘤特異抗基團，使給藥系統(tǒng)能夠具有選擇特異性并進入腫瘤細胞，釋放藥mova 課題組致力于 Polycefin 在治療乳腺癌中的研究[42-44]。在 PML柔性鏈，能夠避免被 RES 清除，延長該體系在體內的循環(huán)時間；連接夠使體系靶向到腫瘤組織，提高藥物在病灶的積累，同時降低對正


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