目前市場上的抗凝藥物主要包括肝素類和香豆素類。肝素自1934年應(yīng)用于臨床以來,已經(jīng)被廣泛用于預(yù)防和治療靜脈血栓栓塞（venous thromboembolism,VTE）,其臨床應(yīng)用價值仍是目前任何一種藥物都無法替代的。肝素類抗凝藥物主要包括未分級肝素（unfractionated heparin,UFH,average molecular weight （MWavg）～15000 Da）、低分子肝素（low molecular weight heparin,LMWH, MWavg 4000-6000 Da）和超低分子肝素（ultra low molecular weight heparin, ULMWH,MWavg<4000 Da）。UFH由于分子量較大,臨床應(yīng)用時常伴有出血、誘導(dǎo)血小板減少等副作用。LMWH大部分片段都少于18個單糖,抗血栓活性與UFH相當(dāng),具有不良反應(yīng)發(fā)生率低、皮下注射生物利用度高、用藥個體差異小、不需要實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測等優(yōu)點(diǎn),在預(yù)防和治療VTE方面已經(jīng)逐漸替代UFH。ULMWH分子量更低,抗血栓作用與LMWH相同或者更好,并且出血等不良反應(yīng)發(fā)生率更低,因此,UL... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
符號說明
第一章 前言
    1 肝素類抗凝藥物發(fā)展歷程
        1.1 未分級肝素
        1.2 低分子肝素
        1.3 超低分子肝素
    2 肝素類藥物的藥理作用
        2.1 抗血栓和抗凝血活性
        2.2 抗炎作用
        2.3 抗腫瘤作用
        2.4 其他作用
    3 肝素的化學(xué)性質(zhì)
        3.1 降解反應(yīng)
        3.2 中和反應(yīng)
        3.3 其它化學(xué)性質(zhì)
    4 LMWH和ULMWH的制備方法
        4.1 化學(xué)降解法
        4.2 肝素酶降解法
        4.3 人工合成法
    5 肝素的結(jié)構(gòu)分析方法
        5.1 雙糖分析
        5.2 質(zhì)譜法（MS）
        5.3 核磁共振（NMR）
        5.4 其它分析方法
    6 本課題擬研究的問題
第二章 超低分子肝素降解反應(yīng)條件優(yōu)化
    1 材料
        1.1 試劑
        1.2 儀器
    2 方法
        2.1 成鹽
        2.2 降解反應(yīng)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)
        2.3 分子量及分子量分布測定
        2.4 抗FXa活性測定
        2.5 抗FIIa活性測定
    3 結(jié)果
        3.1 降解反應(yīng)正交試驗(yàn)結(jié)果
        3.2 降解反應(yīng)正交試驗(yàn)分析
    4 討論
    5 結(jié)論
第三章 超低分子肝素降解反應(yīng)試劑篩選
    1 材料
        1.1 試劑
        1.2 儀器
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
第四章 超低分子肝素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定
    1 材料
        1.1 試劑
        1.2 儀器
    2 方法
        2.1 樣品的制備
        2.2 理化性質(zhì)測定
        2.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定
    3 結(jié)果
        3.1 樣品的制備
        3.2 理化性質(zhì)測定
        3.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定
    4 討論
    5 結(jié)論
第五章 超低分子肝素的結(jié)構(gòu)分析
    1 材料
        1.1 試劑
        1.2 儀器
    2 方法
        2.1 雙糖分析
        2.2 核磁共振圖譜測定
        2.3 反相離子對色譜-質(zhì)譜測定
    3 結(jié)果
        3.1 雙糖分析
        3.2 核磁共振圖譜
        3.3 反相離子對色譜-質(zhì)譜
    4 討論
    5 結(jié)論
總結(jié)與創(chuàng)新
附圖
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
學(xué)位論文評閱及答辯情況表


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]低分子量肝素在血液透析中的作用[J]. 卞維靜,張凌.  國外醫(yī)學(xué)(移植與血液凈化分冊). 2004(01)
[2]低分子肝素的抗凝與抗血栓作用[J]. 曹蘋,張麟生.  中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2001(05)

碩士論文
[1]低分子肝素的抑菌抑癌及降血脂活性研究[D]. 劉巖.黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué) 2010



本文編號：3071207