目的:內(nèi)皮素-1（ET-1）是一種內(nèi)源性血管活性肽,已發(fā)現(xiàn)在外周疼痛信號(hào)傳導(dǎo)中起著重要作用。酸敏感離子通道（ASICs）是細(xì)胞外H⁺的感受器,介導(dǎo)組織酸化引起的疼痛。初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元中ET-1和ASICs之間是否存在相互作用尚不清楚。本項(xiàng)目研究ET-1對(duì)大鼠背根神經(jīng)節(jié)（DRG）神經(jīng)元ASICs活動(dòng)的增強(qiáng)作用。方法:在DRG神經(jīng)元和共表達(dá)ASIC3與ET_A受體的CHO細(xì)胞,采用膜片鉗電生理技術(shù)記錄DRG神經(jīng)元的電生理活動(dòng),同時(shí)動(dòng)物行為學(xué)檢測(cè)阿米洛利或APETx2阻斷ASICs對(duì)ET-1誘發(fā)的痛覺(jué)過(guò)敏的影響。結(jié)果:在全細(xì)胞電壓鉗記錄中,當(dāng)AMG9810阻斷TRPV1通道激活的條件下,快速給予DRG神經(jīng)元一個(gè)pH 6.0的酸性刺激,可引起ASIC電流。預(yù)處理ET-1（1-100 nM）劑量依賴(lài)性地增加H⁺誘發(fā)的ASIC電流,EC₅₀值為7.42±0.21 nM。預(yù)處理ET-1（30 nM）可使H⁺的濃度-效應(yīng)曲線向上移動(dòng),最大電流反應(yīng)增加61.11%±4.33%。在DRG神經(jīng)元和共表達(dá)... 

【文章來(lái)源】：湖北科技學(xué)院湖北省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

ET-1以濃度依賴(lài)性增強(qiáng)大鼠DRG神經(jīng)元的H+門(mén)控電流

2圖2.ET-1對(duì)H+濃度-效應(yīng)曲線的影響圖A在(30nM)ET-1對(duì)DRG神經(jīng)元給藥和不處理的情況下，不同的低pH值會(huì)引起不同峰度電流。圖B（30nM）ET-1未處理(〇)和預(yù)先添加(●)時(shí)ASIC活化的H+濃度-反應(yīng)曲線。預(yù)先加入ET-1的使H+的濃度-反應(yīng)曲線向上平移。每個(gè)點(diǎn)表示7-10個(gè)神經(jīng)元的平均值±標(biāo)準(zhǔn)差。在沒(méi)有ET-1的情況下，pH5.0單獨(dú)使用時(shí)，所有峰值電流均歸一化標(biāo)準(zhǔn)為最大激活峰值電流（標(biāo)為*）該圖顯示了用Hill方程擬合的平均數(shù)據(jù)

2圖3.ET-1增強(qiáng)H+門(mén)控電流的受體和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制圖A中的電流曲線圖和(B)中的柱狀圖顯示，僅ET-1(30nM)預(yù)先處理2min，就能增強(qiáng)IpH6.0。ET-1增強(qiáng)IpH6.0的作用被ETAR特異性拮抗劑BQ-123(100nM)聯(lián)合應(yīng)用所阻斷，而沒(méi)有被EBR特異性拮抗劑BQ-788(100nM)所阻斷。（**P<0.01，ET-1組與空白對(duì)照組，##P<0.01，BQ-123+ET-1組與ET-1組單獨(dú)比較，每組n=8個(gè)）圖C中的電流曲線和(D)中的柱狀圖顯示了ET-1(30nM)對(duì)IpH6.0的影響，其中記錄電極中填充正常的細(xì)胞內(nèi)液。難水解的GDP類(lèi)似物GDP-β-S(500μM),或PKC抑制劑GF109203X溶解在內(nèi)液中。通過(guò)胞內(nèi)透析GDP-β-S或GF109203X完全的阻斷由ET-1激發(fā)IpH6.0的增強(qiáng)作用。（**P<0.01,與普通的細(xì)胞內(nèi)液相比，n=8）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]激活PPAR-γ對(duì)妊娠高血壓大鼠模型ET-1/ETAR信號(hào)通路的影響[J]. 石紫云,張雅,趙靜,劉飛飛,袁曉華.  山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2020(02)

博士論文
[1]內(nèi)皮素-1引起搔癢的分子機(jī)制研究[D]. 季文進(jìn).南方醫(yī)科大學(xué) 2013



本文編號(hào)：3071187