目的:合成酰脲類和酰胺類兩個(gè)系列的高級不飽和脂肪酸類似物;觀察合成的類似物的溶血作用和抗腫瘤活性的構(gòu)效關(guān)系,篩選出具有抗腫瘤活性的化合物并進(jìn)行體內(nèi)抗腫瘤初步研究。方法:以芥酸、花生烯酸、油酸、亞油酸和亞麻酸為原料,1:DMAP作為催化劑,在10℃條件下與DCC反應(yīng),合成酰脲類類似物;2:吡啶作為催化劑,與氯化亞砜和雙（2-氯乙基）胺鹽酸鹽反應(yīng),合成酰胺類類似物。柱層析分離、純化,核磁共振1H-NMR和13C-NMR方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證;根據(jù)《中國藥典》溶血測定法觀察合成類似物的溶血作用;MTT法測定合成的類似物對人肝癌細(xì)胞BEL-7404、人舌癌細(xì)胞TCA-8113、人肺癌細(xì)胞H-460和人鼻咽癌細(xì)胞CNE-2的抑制作用并計(jì)算IC50;篩選得到抑制效果較好的化合物進(jìn)行小鼠急毒性實(shí)驗(yàn);觀察所選的化合物對S180腹水瘤小鼠的生命延長率以及荷S180小鼠實(shí)體瘤的抑制作用,初步確定所選化合物在體內(nèi)抗腫瘤效果。結(jié)果:合成10個(gè)高級不飽和脂肪酸類似物,其在體外對兔血紅細(xì)胞無溶血作用;體外抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化合物代號為MSR404、MSR405、MSR504和MSR505對BEL-7404、TCA-81... 

【文章來源】：廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
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中英文縮略詞表
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 高級不飽和脂肪酸類似物的合成
    1 材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
第二章 高級不飽和脂肪酸類似物對紅細(xì)胞溶血作用
    1 材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
第三章 高級不飽和脂肪酸類似物體外抗腫瘤活性篩選
    1 材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
第四章 高級不飽和脂肪酸類似物MSR404體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)
    第一節(jié) 化合物MSR404對小鼠急毒性實(shí)驗(yàn)
        1 材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 討論
    第二節(jié) 化合物MSR404對S180腹水瘤小鼠生存期實(shí)驗(yàn)
        1 材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 討論
    第三節(jié) 化合物MSR404抑制小鼠S180實(shí)體瘤生長實(shí)驗(yàn)
        1 材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
綜述 ω-3和ω-6高級不飽和脂肪酸抗腫瘤活性研究
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[7]板藍(lán)根高級不飽和脂肪酸衍生物J抗腫瘤作用的研究[D]. 高明星.廣西醫(yī)科大學(xué) 2010
[8]高級脂肪酸類似物的合成及抗腫瘤作用的研究[D]. 莫德歡.廣西醫(yī)科大學(xué) 2009
[9]板藍(lán)根高級不飽和脂肪酸成分的分離和衍生物的平行合成及其活性研究[D]. 林華.廣西醫(yī)科大學(xué) 2007



本文編號：3070679