目的:慢性阻塞性肺疾�。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一種嚴重危害人類健康的常見病。長效M₃受體拮抗劑是目前臨床治療COPD的首選藥物,但是因亞型選擇性（M₃/M₂）不高,副反應不容忽視。本課題在原有工作基礎上,設計、合成系列莨菪烷類化合物,同時開展目標物對M₃受體的拮抗活性、持續(xù)性和亞型選擇性（M₃/M₂）研究。通過建立定量結構-活性關系（Quantitative Structure-Activity Relationship,QSAR）、定量結構-解離速率關系（Quantitative Struture-Offrate Relationship,QSOR）和定量結構-選擇性關系（Quantitative Structure-Selectivity Relationship,QSSR）模型,指導后續(xù)長效、高活性和選擇性莨菪烷類M₃受體拮抗劑的結構設計,以提高成藥性。其中,QS... 

【文章來源】：上海交通大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【圖文】：

6個3-酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷化合物在正相條件下ChiralpakAD（250mm×4.6mm

. 6 個 3 -酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷化合物在正相條件下Chiralcel OD-H（250 mm ×柱上拆分的色譜圖。流動相：E03，正己烷-異丙醇(90:10, v/v)；E06，E11，A10 和-異丙醇(95:5, v/v)。流速，0.8 mL/min. 柱溫，30oC。e 2-2. Chromatograms of enantioseparations of six 3 -acyloxy-6β-acetoxyltropane comporalcel OD-H column (250 mm ×4.6 mm I.D., 5μm) under normal phase conditions. Mobi3: n-hexane-isopropanol (90:10, v/v) , for E06，E11，A10 and A14: n-hexane-isopropanolow rate: 0.8 mL/min. Column temperature: 30oC. 討論 莨菪烷類化合物的 3-H、6-H 化學位移比較莨菪烷母核上 C-3 位酰氧基中的羰基氧作為藥效原子，與 M 受體上相關氫鍵，氧原子的電子云密度與氫鍵的強度有關。C-3 位酰氧基上的取代基

上海交通大學碩士學位論文（2015）電子云的密度，使其分別在 C、E 系列中活性最大；-3 位苯環(huán)附近的黃色、紅色區(qū)域分別表示增大立體位阻或減小電低化合物的拮抗活性。W20 苯環(huán)上兩個硝基和 W01 苯環(huán)上的 F 原基團，故二者的拮抗活性都不高，但是兩個硝基的體積遠大于 F 原子20的拮抗活性[pA2(M3) = 6.114]明顯小于 W01 的拮抗活性[pA2(M3) b）中，C-3 位中的其它紅色區(qū)域表示增加負電荷有利于提高拮抗表示降低負電荷有利于提高拮抗活性，提示該區(qū)域靜電效應對活性

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3067520