癌癥是危害人類健康的嚴(yán)重疾病,化療是其中比較重要的手段之一,但化療給癌癥病人帶來嚴(yán)重的毒副作用。因此,高效低毒副作用的抗癌藥物的研發(fā)是癌癥治療的研究熱點(diǎn)。由于帶正電荷的抗癌藥可以與DNA表面帶負(fù)電的磷酸根靜電結(jié)合阻止DNA的形成,破壞細(xì)胞的功能,抑制腫瘤生長。因此,研發(fā)帶正電荷的抗癌藥物受到廣大科研工作者的青睞。其中帶正電荷的季銨鹽脂質(zhì)體易與帶負(fù)電的腫瘤細(xì)胞膜通過靜電結(jié)合,破壞腫瘤細(xì)胞膜的完整性,進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生一定的毒活性;且季銨鹽脂質(zhì)體在任何pH值下都沒有緩沖能力,易產(chǎn)生較強(qiáng)的細(xì)胞毒性。本文利用季銨鹽脂質(zhì)體對腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的毒性和苯硼酸對唾液酸高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞具有潛在靶向性的特性,設(shè)計合成了四種苯硼酸季銨鹽分子,并對它們的抗癌活性進(jìn)行評價。四種苯硼酸季銨鹽的合成及結(jié)構(gòu)表征。以己二胺為原料,用（Boc）₂O選擇性保護(hù)己二胺一端的氨基,另一端的氨基依次與1-氯甲基萘和2-甲�；脚鹚岱磻�(yīng)。然后,用三氟乙酸脫除Boc保護(hù)基。裸露出的氨基再與不同長度碳鏈的溴代烷烴進(jìn)行反應(yīng),得到兩條碳鏈取代的叔胺化合物,最后用碘甲烷進(jìn)行甲基化反應(yīng)得到四種苯硼酸季銨鹽,分別記為PBA... 

【文章來源】：湖南師范大學(xué)湖南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

四種苯硼酸季銨鹽的有效粒徑分布圖

G H圖 3-2 四種藥物對不同細(xì)胞的毒性評估Fig 3-2 The toxicity assessment of four drugs on different cellsA、B、C、D: 依次是四種苯硼酸季銨鹽對 MDA-MB-231 細(xì)胞、HGC-27 細(xì)胞、U-87 細(xì)胞和 L-O2 細(xì)胞的毒活性圖。E、F、G、H: 依次是用 PBA-DiC12MA、PBA-DiC14MA、PBA-DiC16MA 和 PBA-DiC18MA 處理 HepG2 細(xì)胞、HeLa 細(xì)胞、HEUVEG 細(xì)胞和 Hek-293T細(xì)胞毒活性圖。苯硼酸季銨鹽的競爭抑制實驗為了證明四種苯硼酸季銨鹽分子內(nèi)的苯硼酸(PBA)可以靶向 HepG2 細(xì)胞表面高表達(dá)的唾液酸(SA)受體，有利于四種苯硼酸季銨鹽在 HepG2 細(xì)胞內(nèi)富集，增強(qiáng)四種苯硼酸季銨鹽的細(xì)胞毒活性。設(shè)計了 PBA 與 SA 的競爭抑制實驗。用 13.5.3

A B圖 3-3 苯硼酸與唾液酸的競爭抑制實驗Fig 3-3 The competition inhibition experiment of phenylboric acid and sialic acidA: 1 mM 苯硼酸(PBA)分子預(yù)孵育 1 h 后的競爭抑制實驗；B: 1 mM 唾液酸(SA) 分子預(yù)孵育1 h 后的競爭抑制實驗。苯硼酸季銨鹽自身正電荷對細(xì)胞毒活性的影響為了證明四種電正性的苯硼酸季銨鹽可以與帶負(fù)電性的腫瘤細(xì)胞膜通過靜電作用的方式結(jié)合，且有利于其增強(qiáng)細(xì)胞毒活性。首先，考察不同濃度的 Mg2+對細(xì)胞的毒活性，結(jié)果如圖 3-4 A 所示。由圖 A 可知，當(dāng) Mg2+濃度低于 1 mM時對三種細(xì)胞幾乎沒有毒性。因此，我們選用含有 1 mM Mg2+封閉苯硼酸季銨鹽自身的正電荷后通過 CCK8 法測其對三種細(xì)胞的毒活性。由于 Mg2+的濃度遠(yuǎn)高2+3.5.4

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3067485