目的三陰性乳腺癌是乳腺癌的一個(gè)亞型,具有易復(fù)發(fā)、易轉(zhuǎn)移,預(yù)后較差的特點(diǎn),是臨床治療的難題之一。本論文以樹(shù)枝狀大孔介孔硅（DLMSNs）為載體高效共載近紅外光敏劑IR780和化療藥物阿霉素（DOX）,并利用表面包覆白細(xì)胞/血小板融合膜的策略,構(gòu)建具有腫瘤靶向性能的多功能仿生納米治療體系（WPDDI）,以期高效聯(lián)合IR780介導(dǎo)的光熱/光動(dòng)力療法（PTT/PDT）與DOX介導(dǎo)的化療,獲得對(duì)三陰性乳腺癌的協(xié)同治療作用。內(nèi)容本論文分為以下三部分內(nèi)容:第一部分為WPDDI的制備與表征,包括WPDDI的制備及其表面功能蛋白、光學(xué)性質(zhì)與載藥性能的考察。第二部分為WPDDI的體外作用評(píng)價(jià),包括PTT/PDT效率的體外評(píng)價(jià)以及體外藥物釋放性質(zhì)的考察;被乳腺癌細(xì)胞特異性攝取與逃逸免疫細(xì)胞吞噬能力的評(píng)價(jià);細(xì)胞毒性與細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)效應(yīng)的考察等。第三部分為WPDDI的體內(nèi)研究,主要包括三陰性乳腺癌小鼠皮下移植模型的構(gòu)建;體內(nèi)靶向性與PTT/PDT效應(yīng)評(píng)價(jià);聯(lián)合PTT/PDT與化療的協(xié)同抗腫瘤作用評(píng)價(jià)。方法1.WPDDI的制備和表征:采用雙模板法合成DLMSNs,隨后與IR780和DOX混合并于室溫下攪拌制備載藥D... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

DLMSNs、DDI與WPDDI的表征（A：TEM照片；B：粒徑檢測(cè)數(shù)據(jù)；C：Zeta電位檢測(cè)數(shù)據(jù)；D：在去離子水中的穩(wěn)定性檢測(cè)數(shù)據(jù)；E：在10%FBS溶液中的穩(wěn)定性檢測(cè)數(shù)據(jù)）

圖 1.2 WPPL 與 WPL/PPL 的熒光顯微鏡照片（綠色熒光：DiO 標(biāo)記的 PLTm；紅色熒光：DiL 標(biāo)記的 WBCm）接著，我們制備了各種細(xì)胞膜包覆的空白 DLMSNs，包括 WD（WBCm 包覆的 DLMSNs）、PD（PLTm 包覆的 DLMSNs）和 WPD（WBCm/PLTm 包覆的DLMSNs），并采用考馬斯亮藍(lán)染色法對(duì)其表面蛋白進(jìn)行分析[41, 42]，考察細(xì)胞膜修飾 DLMSNs 后膜蛋白的保留情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖 1.3，WD 具有和 WBCm 基本一致的蛋白條帶，PD 具有和 PLTm 基本一致的蛋白條帶；相比之下，WPD 表現(xiàn)出兼具 WBCm 與 PLTm 的特征蛋白條帶。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明本論文所采用的方法能夠?qū)崿F(xiàn)融合細(xì)胞膜在介孔納米硅顆粒表面的成功包覆，并有利于保留細(xì)胞膜表面的蛋白成分。

圖 1.3 考馬斯亮藍(lán)染色法檢測(cè) WD、PD 與 WPD 的表面蛋白成分本研究擬利用 WBCm 表面功能蛋白 LFA-1 與腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞上 IC的受體-配體相互作用，介導(dǎo) WPDDI 對(duì)腫瘤血管的高通透性；利用 功能蛋白 P-選擇素與乳腺癌 4T1 細(xì)胞表面高表達(dá)的 CD44 之間的特異介導(dǎo) WPDDI 靶向腫瘤遞送 IR780 與 DOX。鑒于 LFA-1 與 P-選擇素的，我們繼續(xù)采用流式細(xì)胞術(shù)考察其在 WD、PD 與 WPD 表面的表達(dá)情如圖 1.4 所示。在雙染情況下，WD 僅表達(dá) LFA-1，PD 僅表達(dá) P-選擇PD 同時(shí)表達(dá)了 LFA-1 和 P-選擇素。實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步說(shuō)明 WBCm/PLT成功包覆于 DLMSNs 表面，具有功能蛋白 LFA-1 與 P-選擇素的特征表有望發(fā)揮雙重靶向作用，介導(dǎo) IR780 與 DOX 的乳腺癌靶向遞送。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]三陰性乳腺癌的治療現(xiàn)狀及進(jìn)展[J]. 周潔,陳萱,陳鈺,陳道楨.  醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2018(08)
[2]腫瘤靶向性生物膜納米載藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J]. 黃潔,章真,何小芳,楊覓,胡靜,李麗,劉寶瑞,錢(qián)曉萍.  東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2017(05)
[3]基于腫瘤細(xì)胞膜納米載藥系統(tǒng)的構(gòu)建及評(píng)價(jià)[J]. 夏潔,程宇豪,章杭,錢(qián)漢清,劉寶瑞.  當(dāng)代醫(yī)學(xué). 2017(17)
[4]基于紅細(xì)胞膜的納米藥物投遞系統(tǒng)研究進(jìn)展[J]. 程潛峰,錢(qián)漢清,張定虎,徐秋萍,張戀茹,劉寶瑞.  中國(guó)藥房. 2016(16)
[5]MTT比色法進(jìn)行體外腫瘤藥敏實(shí)驗(yàn)的影響因素[J]. 卜書(shū)紅,李方,田懷平.  北京醫(yī)學(xué). 2002(05)
[6]去白細(xì)胞輸血基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 景漢歐,陽(yáng)錫林.  中國(guó)輸血雜志. 2001(04)
[7]口服胰島素納米脂質(zhì)體的制備及其降血糖作用[J]. 張磊,平其能,郭健新,劉哲.  中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2001(01)

博士論文
[1]天然細(xì)胞膜偽裝微納米載體的仿生設(shè)計(jì)及其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用[D]. 高長(zhǎng)永.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2017
[2]Erlotinib通過(guò)ROS介導(dǎo)JNK通路誘導(dǎo)NSCLC細(xì)胞凋亡的機(jī)制及臨床研究[D]. 山鳳蓮.青島大學(xué) 2017
[3]P-選擇素介導(dǎo)白細(xì)胞鈣響應(yīng)及整合素LFA-1快速活化的力—化學(xué)調(diào)控機(jī)制研究[D]. 黃冰.華南理工大學(xué) 2017
[4]納米粒子的表面仿生設(shè)計(jì)和腫瘤靶向性能研究[D]. 劉湘圣.浙江大學(xué) 2014

碩士論文
[1]非共價(jià)功能化修飾的氧化石墨烯作為抗癌藥物載體的研究[D]. 馬娜新.山東大學(xué) 2017
[2]顆粒的紅細(xì)胞膜仿生修飾及細(xì)胞成像與人工細(xì)胞構(gòu)建研究[D]. 郭茜.湖南大學(xué) 2016
[3]PinlshRNA慢病毒載體構(gòu)建及其對(duì)高氧誘導(dǎo)人肺泡上皮細(xì)胞凋亡的影響[D]. 趙帥.瀘州醫(yī)學(xué)院 2014
[4]白藜蘆醇對(duì)高糖誘導(dǎo)的乳鼠心肌細(xì)胞損傷和凋亡的保護(hù)作用[D]. 范麗芬.山西醫(yī)科大學(xué) 2013



本文編號(hào)：3063655