腸道菌群是存在于人類和動(dòng)物消化道中最主要的和多樣化的微生物群落,被認(rèn)為是身體“隱藏的器官”。腸道菌群不僅可以維系機(jī)體健康,也可以代謝外源性物質(zhì),尤其是代謝藥物的能力與身體任何器官（包括肝臟）相當(dāng)。腸道菌群不是靜態(tài)的,而是高度可變的。高原環(huán)境能夠引起腸道菌群發(fā)生改變,關(guān)于具體的變化特征尚不清楚。腸道微生物群的改變影響藥物的生物轉(zhuǎn)化,進(jìn)一步影響藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)。藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)是合理用藥的重要理論依據(jù),課題組前期研究結(jié)果表明許多藥物的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)在高海拔地區(qū)會(huì)發(fā)生變化。藥動(dòng)學(xué)參數(shù)發(fā)生變化的因素有很多,其中,急進(jìn)高原后代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)量及活性的變化是其重要影響因素。但以腸道菌群為切入點(diǎn)考察高原缺氧環(huán)境下藥代動(dòng)力學(xué)變化的研究幾乎為空白,這將為高原藥代動(dòng)力學(xué)的變化提供新的思路,并能更好地指導(dǎo)急進(jìn)高原人群合理用藥。因此課題組選用通過(guò)胃腸道吸收的經(jīng)典藥物之一阿司匹林,設(shè)計(jì)了如下實(shí)驗(yàn),旨在探究高原缺氧環(huán)境腸道菌群介導(dǎo)的阿司匹林藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)的變化。1、急進(jìn)高原后大鼠腸道菌群與平原組的差異。（1）糞便涂片結(jié)果顯示,與平原組相比,急進(jìn)高原組革蘭氏陽(yáng)性菌與陰性菌均減少。（2）16S rRNA分析結(jié)果顯... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

課題研究?jī)?nèi)容圖摘

蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 高原缺氧環(huán)境腸道菌群對(duì)阿司匹林藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的影響革蘭氏染色步驟如下：1.龍膽紫液染色 10 秒，水洗，甩干；2.碘溶液染色 10 秒，水洗，甩干；3.脫色液脫色 10-20 秒，水洗，甩干；4.沙黃溶液復(fù)染 10 秒，水洗；5.待干燥后，將玻片置油鏡下觀察。2.1.3 結(jié)果糞便涂片結(jié)果如圖 2-1 所示。與平原組比較，大鼠急進(jìn)高原后革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌數(shù)量均減少。該結(jié)果初步表明，在高原缺氧環(huán)境下，大鼠腸道菌群會(huì)發(fā)生變化，為我們進(jìn)一步探究腸道菌群如何變化奠定基礎(chǔ)。

等冷卻后離心，取上清液加入相同體積氯仿呈混濁乳滴狀，無(wú)明顯分層； 25℃離心 12000rpm，10min。吸取上清，不要吸到蛋管。2/3 體積-20℃預(yù)冷的異丙醇，10%3M 醋酸鈉，上下冰箱過(guò)夜沉淀。25℃離心 12000rpm，10min，離心后棄上清，加入 75沉淀，晾干 3-5min，溶于適量 TE。enn 圖分析 OTU venn圖結(jié)果，圖中淺藍(lán)色代表平原組，OTU原組，為 87 種，交疊部分藍(lán)紫色是兩個(gè)組別共有的結(jié)果分析表明平原組與高原組腸道菌群組成是不同TU 數(shù)目多。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]華法林和阿司匹林聯(lián)用在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D]. 王夏芹.安徽醫(yī)科大學(xué) 2010



本文編號(hào)：3063602