目的:通過不同方法制備米非司酮（mifepristone）3種晶型并對其表征,建立了測定大鼠血漿中米非司酮血藥濃度的LC-MS方法,對米非司酮3種晶型在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)特性進(jìn)行比較。方法:借助溶劑結(jié)晶、機(jī)械化學(xué)等不同方法制備米非司酮3種晶型,通過粉末X射線衍射方法、紅外光譜法與熱重分析法對其表征并測定溶解性。建立用于測定大鼠血漿中米非司酮血藥濃度的LC-MS方法,灌胃（ig）給予雌性大鼠米非司酮3種晶型（晶M型、晶W型與晶N型）50 mg·kg^-1,測定不同時間點下血藥濃度,比較3種晶型在體內(nèi)的藥動學(xué)特點。結(jié)果:晶型表征結(jié)果顯示,3種晶型的PXRD、紅外等方法檢測結(jié)果存在明顯差異。大鼠ig給予3種晶型后的最大血藥濃度(C_max)分別為（0.82±0.30）,（1.40±0.39）和（1.30±0.38） mg·L^-1,新晶型（晶W型、晶N型）血藥峰濃度較晶M型分別增加了70.0%和57.6%,曲線下面積分別增加了45.7%和42.6%。同時,藥物清除率與表觀分布容積明顯降低。結(jié)論:米非司酮晶W型與晶N型在大鼠體內(nèi)的血藥濃... 

【文章來源】：中國新藥雜志. 2020,29(19)北大核心

【文章頁數(shù)】：9 頁

【部分圖文】：

米非司酮晶M型(A)、晶N型(B)與晶W型(C)的PXRD圖譜

采用熱重分析儀對3種晶型進(jìn)行測定,初始溫度設(shè)置為30 ℃,終止溫度設(shè)置為500 ℃,升溫速率設(shè)置為5 K·min-1。由熱重分析圖譜(見圖4)和數(shù)據(jù)分析得知晶M型(已知晶型)、晶N型和晶W型3種晶型均只有一個熔融分解的失重臺階,沒有其他失重臺階,表明3種晶型均不含吸附溶劑和結(jié)晶溶劑,因此3種晶型均可成為藥用晶型。分析參數(shù)見表2。表2 米非司酮不同晶型的熱重分析參數(shù) 晶型 質(zhì)量/mg 失重臺階 溫度/℃ 百分比/% 晶M型 6.38 410 81.9 晶N型 7.64 410 87.9 晶W型 6.24 410 85.5

利用吸光度數(shù)據(jù)對樣品溶解的質(zhì)量百分比進(jìn)行計算,以時間為橫坐標(biāo),溶解含量為縱坐標(biāo)分別繪制溶解度曲線。如圖5所示,結(jié)果表明在水溶液系統(tǒng)中,晶W型的溶解性明顯優(yōu)于其他2種晶型,晶N型的溶解性要優(yōu)于晶M型。4 液相及質(zhì)譜條件


本文編號：3062770