紫杉醇（PTX）是一種治療乳腺癌、卵巢癌和肺癌等多種癌癥的廣譜抗癌藥物,臨床療效顯著。但是,紫杉醇具有很強(qiáng)的親脂性,其生物利用度低,半衰期短,具有嚴(yán)重的毒副作用,例如心血管毒性和腎毒性等,這些缺點(diǎn)嚴(yán)重限制了其臨床應(yīng)用。玉米醇溶蛋白（Zein）是玉米胚中的主要蛋白質(zhì),具有特殊的溶解性和良好的生物相容性、生物降解性,能夠自組裝成納米粒,已廣泛作為藥物載體使用,但其作為抗腫瘤藥物載體的穩(wěn)定性和靶向性等都有待提高。目的:選用PTX作為目標(biāo)藥物,Zein作為藥物載體,首先制備紫杉醇/玉米醇溶蛋白納米粒（Zein-PTX NPs）,然后采用p H敏感性的聚多巴胺（PDA）涂層來增強(qiáng)Zein的穩(wěn)定性和腫瘤靶向性,最后通過共價(jià)結(jié)合在PDA修飾的Zein-PTX NPs（Zein-PTX@PDA NPs）表面連接葉酸（FA）靶向配體,制備一種新型的兼有主動(dòng)靶向、被動(dòng)靶向和物理化學(xué)靶向（p H敏感性）的納米粒（Zein-PTX@PDA-FA NPs）,以期平衡PTX的油水分配,提高生物利用度、延長體內(nèi)循環(huán)時(shí)間、減輕毒副作用,增強(qiáng)靶向能力。方法:通過相分離法制備出Zein-PTX NPs、Zein-PTX@... 

【文章來源】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

PTX的HPLC色譜圖(aZein-PTX@PDA-FANPs，bPTX對(duì)照品溶液，cZein@PDA-FANPs)

曲線取 PTX 對(duì)照品儲(chǔ)備液適量，用甲醇稀釋成濃度為 0.19、0.312.5、25、50 μg/mL 的 PTX 溶液，用 HPLC 測(cè)定峰面積。作圖并進(jìn)行線性回歸。結(jié)果見表 1-1 和圖 1-2，線性回歸38，R2=0.9993（n=9），結(jié)果表明，PTX 在 0.19~50 μg/m好。表 1-1 PTX 溶液標(biāo)準(zhǔn)曲線測(cè)定結(jié)果（n=9）Tab.1-1 Results of standard curve of PTX solution (n=9)0.19 0.39 0.78 1.56 3.12 6.25 12.5 0965 19749 31886 65483 131800 246484 459412 91

第三章 Zein-PTX NPs、Zein-PTX@PDA NPs 和 Zein-PTX@PDA-FA NPs 的表征和體外釋放2 方法與結(jié)果2.1 外觀如圖 3-1a 所示，新制備的 Zein-PTX NPs 呈均一的穩(wěn)定狀態(tài)，并有藍(lán)色乳光，無肉眼可見的絮狀沉淀或塊狀沉淀物，加了 PDA 修飾之后納米粒由藍(lán)乳色變?yōu)楹谏f明了 PDA 層的形成；圖 3-1b 為納米粒凍干后的粉末，可以看出粉末疏松，凍干后穩(wěn)定性良好；圖 3-1c 為 b 凍干粉復(fù)溶后的狀態(tài)，表明了納米粒穩(wěn)定性好，同時(shí)也進(jìn)一步表明了制劑的成功制備。

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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本文編號(hào)：3059305