卡維地洛對(duì)映體對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的氧化損傷的體內(nèi)外作用及其機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-02-23 09:40
目的:針對(duì)卡維地洛對(duì)映體藥理特性不明確,尤其是抗氧化作用機(jī)制不清楚的問題,研究體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)卡維地洛對(duì)映體對(duì)抗由阿霉素造成的氧化損傷的作用的區(qū)別,闡明左旋卡維地洛(S-CAR)保護(hù)阿霉素(DOX)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷和大鼠血流動(dòng)力學(xué)改變的機(jī)制,為開發(fā)優(yōu)效的單一對(duì)映異構(gòu)體提供理論依據(jù)。方法:體外實(shí)驗(yàn):應(yīng)用不同濃度阿霉素(Doxorubicin,DOX)(0-20μM)處理人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)24h 后,CCK-8法確定最佳損傷濃度;實(shí)驗(yàn)分組:卡維地洛(CAR)5μM、左旋卡維地洛(S-CAR)5μμM、右旋卡維地洛(R-CAR)5μM、氮乙酰半胱氨酸(NAC)ImM、美托洛爾(Met)5μM、DOX2μM、空白對(duì)照(Control)。各藥物預(yù)處理6h后與DOX(2μM)共培養(yǎng)24h,CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞存活率;Hoechst33258染色法觀察細(xì)胞凋亡;共聚焦顯微鏡檢測(cè)線粒體膜電位(Mitochondrial membrane potential,MMP);熒光分光光度計(jì)法檢測(cè)HUVECs活性氧(Rea...
【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:81 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖2-1阿霉素對(duì)HUVECs存活率的影響(Mean±SD,?n=5)??Fig.?2-1?Effect?of?doxorubicin?on?cell?viability?in?HUVECs??
?25??Concentration?(pM)??圖2-1阿霉素對(duì)HUVECs存活率的影響(Mean±SD,?n=5)??Fig.?2-1?Effect?of?doxorubicin?on?cell?viability?in?HUVECs??*P<0.05?vs?Control??2.4.2各給藥組對(duì)阿霉素誘導(dǎo)HUVECs増殖抑制作用比較??應(yīng)用CCK-8法測(cè)定各藥物和阿霉素作用HUVECs后對(duì)細(xì)胞存活率的影響。結(jié)??果顯示DOX?(2pM)對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用,與空白對(duì)照組相比有顯??著性差異(P?<?0.05)。經(jīng)過不同藥物預(yù)處理6h后,除R-CAR和Met外,其他組??較阿霉素組細(xì)胞存活率均有所提高。提示S-CAR可保護(hù)阿霉素對(duì)HUVECs的毒性??作用,提尚細(xì)胞的存活率。??23??
圖2-3?Hoechst?33258染色法觀察各藥物對(duì)阿霉素誘導(dǎo)HUVECs凋亡的影響??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]阿霉素誘導(dǎo)心臟毒性的機(jī)制[J]. 吳曉葵. 中國(guó)西部科技. 2015(06)
[2]細(xì)胞凋亡途徑及其機(jī)制[J]. 李敏,林俊. 國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志. 2014(02)
[3]蒽環(huán)類藥物心臟毒性及防治進(jìn)展[J]. 陳吉,于泓,劉曉利. 國(guó)際心血管病雜志. 2014(01)
[4]超氧化物歧化酶(SOD)的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 董亮,何永志,王遠(yuǎn)亮,董志揚(yáng). 中國(guó)農(nóng)業(yè)科技導(dǎo)報(bào). 2013(05)
[5]過氧化氫酶的功能及研究[J]. 張坤生,田薈琳. 食品科技. 2007(01)
[6]超氧化物歧化酶研究進(jìn)展[J]. 胡一鴻,牛健康. 生物學(xué)教學(xué). 2005(01)
本文編號(hào):3047383
【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:81 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖2-1阿霉素對(duì)HUVECs存活率的影響(Mean±SD,?n=5)??Fig.?2-1?Effect?of?doxorubicin?on?cell?viability?in?HUVECs??
?25??Concentration?(pM)??圖2-1阿霉素對(duì)HUVECs存活率的影響(Mean±SD,?n=5)??Fig.?2-1?Effect?of?doxorubicin?on?cell?viability?in?HUVECs??*P<0.05?vs?Control??2.4.2各給藥組對(duì)阿霉素誘導(dǎo)HUVECs増殖抑制作用比較??應(yīng)用CCK-8法測(cè)定各藥物和阿霉素作用HUVECs后對(duì)細(xì)胞存活率的影響。結(jié)??果顯示DOX?(2pM)對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用,與空白對(duì)照組相比有顯??著性差異(P?<?0.05)。經(jīng)過不同藥物預(yù)處理6h后,除R-CAR和Met外,其他組??較阿霉素組細(xì)胞存活率均有所提高。提示S-CAR可保護(hù)阿霉素對(duì)HUVECs的毒性??作用,提尚細(xì)胞的存活率。??23??
圖2-3?Hoechst?33258染色法觀察各藥物對(duì)阿霉素誘導(dǎo)HUVECs凋亡的影響??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]阿霉素誘導(dǎo)心臟毒性的機(jī)制[J]. 吳曉葵. 中國(guó)西部科技. 2015(06)
[2]細(xì)胞凋亡途徑及其機(jī)制[J]. 李敏,林俊. 國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志. 2014(02)
[3]蒽環(huán)類藥物心臟毒性及防治進(jìn)展[J]. 陳吉,于泓,劉曉利. 國(guó)際心血管病雜志. 2014(01)
[4]超氧化物歧化酶(SOD)的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 董亮,何永志,王遠(yuǎn)亮,董志揚(yáng). 中國(guó)農(nóng)業(yè)科技導(dǎo)報(bào). 2013(05)
[5]過氧化氫酶的功能及研究[J]. 張坤生,田薈琳. 食品科技. 2007(01)
[6]超氧化物歧化酶研究進(jìn)展[J]. 胡一鴻,牛健康. 生物學(xué)教學(xué). 2005(01)
本文編號(hào):3047383
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