紫杉醇（paclitaxel,商品名Taxol^?）是從太平洋紫杉木的樹皮中提取出來(lái)的一種具有抗癌活性二萜類天然產(chǎn)物,它與其半合成類似物多西紫杉醇（docetaxel）是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最為有效的廣譜抗腫瘤藥物之一。目前主要用于治療乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌等,也可用于治療頭頸部癌、軟組織癌、白血病和胃腸道癌。紫杉醇主要存在于珍稀植物紅豆杉的樹皮中,但天然含量極低,約為0.069%,分離提取法不僅根本無(wú)法滿足市場(chǎng)需求還會(huì)對(duì)紅豆杉造成極大的破壞。而且紫杉醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜,化學(xué)全合成難以實(shí)現(xiàn),因此目前生產(chǎn)紫杉醇的主流方法是由10-去乙酰基巴卡�、螅�10-DAB）為原料的半合成法。本論文分為兩個(gè)部分,第一部分是紫杉醇側(cè)鏈的合成工藝研究。首先以本課題組對(duì)多組分反應(yīng)的研究為基礎(chǔ),對(duì)羥基葉立德參與的多組分反應(yīng)進(jìn)行一定優(yōu)化,選擇水作為起始原料代替原先所采用的醇,在Cu（OTf）₂的催化下通過(guò)四組分反應(yīng)一步構(gòu)建α-羥基-β-氨基酸酯類化合物骨架,之后再經(jīng)過(guò)四步反應(yīng)高效地合成紫杉醇惡唑烷型側(cè)鏈。第二部分是新型紫杉醇衍生物的半合成和抗癌活性研究。結(jié)合第一部分方法學(xué)... 

【文章來(lái)源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 前言
    1.1 紫杉醇背景介紹
        1.1.1 紫杉醇的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展
        1.1.2 紫杉醇的作用機(jī)制
        1.1.3 紫杉醇的提取與合成
    1.2 紫杉醇側(cè)鏈的合成
        1.2.1 化學(xué)法
        1.2.2 生物酶法
        1.2.3 紫杉醇側(cè)鏈合成方法總結(jié)
    1.3 多組分反應(yīng)背景介紹
        1.3.1 金屬卡賓、重氮化合物
        1.3.2 親電試劑捕捉活性葉立德的多組分反應(yīng)簡(jiǎn)介
    1.4 課題研究思路的提出和設(shè)計(jì)
第二章 多組分反應(yīng)構(gòu)建紫杉醇側(cè)鏈研究
    2.1 課題研究背景與設(shè)計(jì)
    2.2 反應(yīng)路線的優(yōu)化與放大
        2.2.1 多組分反應(yīng)的優(yōu)化
        2.2.2 （4S,5R）-3-苯甲酰基-2-（4-甲氧基苯基）-4-苯基-5-惡唑啉羧酸的合成
        2.2.3 底物拓展
    2.3 本章小結(jié)
第三章 紫杉醇衍生物的合成與活性評(píng)價(jià)
    3.1 課題研究背景與設(shè)計(jì)
    3.2 紫杉醇及其衍生物的制備
        3.2.1 紫杉醇母核的修飾
        3.2.2 紫杉醇衍生物的制備
    3.3 活性評(píng)價(jià)
    3.4 總結(jié)與展望
第四章 實(shí)驗(yàn)部分
    4.1 實(shí)驗(yàn)儀器
    4.2 溶劑與試劑
    4.3 紫杉醇側(cè)鏈及其衍生物的制備
        4.3.1 重氮乙酸乙酯的制備
        4.3.2 惡唑烷型側(cè)鏈的制備
    4.4 紫杉醇及其衍生物的制備
        4.4.1 紫杉醇母核的修飾
        4.4.2 紫杉醇衍生物的制備
    4.5 化合物的表征數(shù)據(jù)
    4.6 相關(guān)化合物譜圖
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]天然藥物化學(xué)史話:紫杉醇[J]. 史清文.  中草藥. 2011(10)
[2]新型抗癌藥──紫杉醇[J]. 魏昌華,姚春芳,惲榴紅.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 1996(05)

碩士論文
[1]基于[3+2]環(huán)加成的紫杉醇側(cè)鏈合成研究[D]. 常歡.華東師范大學(xué) 2017



本文編號(hào)：3040677