目的依據(jù)藥動/藥效（PK/PD）原理,應(yīng)用Monte Carlo模擬優(yōu)化抗菌藥物頭孢吡肟對臨床的給藥方案。方法1.采用微量肉湯二倍稀釋法測定頭孢吡肟以及頭孢拉定、頭孢呋辛、頭孢曲松對8種臨床主要分離菌株的體外MIC值,統(tǒng)計MIC₅₀、MIC₉₀等藥效學(xué)參數(shù),對頭孢四代藥物的抗菌效果進(jìn)行對比;2.建立免疫抑制的中性粒細(xì)胞減少的小鼠大腿感染模型,測定頭孢吡肟給藥后的小鼠體內(nèi)活菌數(shù),同時采用高效液相分析方法測定小鼠體內(nèi)的血藥濃度,評價其體內(nèi)抗菌效果,為下一階段進(jìn)行蒙特卡洛模擬研究奠定基礎(chǔ);3.基于PK/PD理論,使用水晶球軟件將藥動學(xué)參數(shù)和藥效學(xué)參數(shù)結(jié)合,進(jìn)行蒙特卡洛模擬,模擬次數(shù)為10000次,計算頭孢吡肟的臨床常用六種給藥方案（1.5g q12h、2g q12h、1g q8h、0.75g q6h、1g q6h和2g q8h）的達(dá)標(biāo)概率PTA和累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)CFR。以%fT>MIC≥50作為預(yù)期可獲滿意臨床療效的靶值,并將獲得的CFR≥90%或能達(dá)到最高PTA值的給藥方案作為抗菌藥物經(jīng)驗治療的合理選擇,即臨床治療最佳的給藥方案。結(jié)果1.8種臨... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮寫詞對照表
前言
    1 研究背景
    2 PK/PD應(yīng)用
    3 蒙特卡洛模擬
    4 本課題的主要研究內(nèi)容
第一部分 頭孢吡肟的體外抗菌實驗
    1 材料
        1.1 藥品與試劑
        1.2 儀器設(shè)備
        1.3 菌株
        1.4 實驗試劑的配制
            1.4.1 抗菌藥物儲備液的配制
            1.4.2 MH肉湯的配制
            1.4.3 平板培養(yǎng)基的制備
    2 實驗方法
        2.1 細(xì)菌的接種
        2.2 細(xì)菌的凍存
        2.3 菌液的制備
        2.4 最低抑菌濃度（MIC）的測定
        2.5 MIC結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)
    3 結(jié)果
        3.1 頭孢吡肟對菌株的MIC
        3.2 頭孢拉定對菌株的MIC
        3.3 頭孢呋辛對菌株的MIC
        3.4 頭孢曲松對菌株的MIC
    4 討論
第二部分 頭孢吡肟在感染小鼠體內(nèi)藥動學(xué)藥效學(xué)研究
    1 材料
        1.1 藥品與試劑
        1.2 儀器設(shè)備
        1.3 菌株的選擇
        1.4 實驗動物
        1.5 實驗溶液的配制
            1.5.1 頭孢吡肟注射液的制備
            1.5.2 環(huán)磷酰胺注射液的制備
            1.5.3 磷酸二氫鈉緩沖液
            1.5.4 菌液的制備
    2 實驗方法
        2.1 免疫抑制小鼠模型
        2.2 小鼠大腿感染模型的建立
        2.3 小鼠感染模型的治療
        2.4 組織活菌計數(shù)
        2.5 小鼠體內(nèi)血藥濃度測定
            2.5.1 實驗設(shè)計
            2.5.2 血漿樣品預(yù)處理
            2.5.3 色譜條件
            2.5.4 方法學(xué)驗證
        2.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    3 結(jié)果
        3.1 小鼠免疫抑制模型的建立
        3.2 小鼠大腿感染后菌落計數(shù)
        3.3 小鼠體內(nèi)血藥濃度曲線
            3.3.1 方法學(xué)驗證
            3.3.2 小鼠體內(nèi)頭孢吡肟的血藥濃度
    4 討論
第三部分 應(yīng)用蒙特卡洛模擬優(yōu)化頭孢吡肟的給藥方案
    1 蒙特卡洛模擬
        1.1 藥代動力學(xué)（PK）參數(shù)
        1.2 藥效學(xué)（PD）參數(shù)
        1.3 PK/PD指數(shù)
        1.4 達(dá)標(biāo)概率與累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)
    2 實驗內(nèi)容
        2.1 頭孢吡肟的達(dá)標(biāo)概率
        2.2 頭孢吡肟的累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)
    3 模擬結(jié)果
        3.1 模擬PTA結(jié)果
        3.2 模擬CFR結(jié)果
    4 討論
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄 蒙特卡洛模擬圖
個人簡歷
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]從頭孢吡肟的藥物動力學(xué)淺析其不良反應(yīng)[J]. 楊韻然.  大醫(yī)生. 2017(05)
[2]藥代動力學(xué)/藥效動力學(xué)模型結(jié)合蒙特卡羅模擬優(yōu)化兒童耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的萬古霉素給藥方案[J]. 張宏亮,黃振光,丘岳,李萌,劉滔滔.  中國藥學(xué)雜志. 2017(03)
[3]常見頭孢類抗生素的體外抑菌活性研究[J]. 李麒,鄧成華,袁偉芳,薛萍芳,張濤.  中國民族民間醫(yī)藥. 2015(10)
[4]常用第一、二代頭孢菌素的體外抗菌活性研究[J]. 曾國富,許惠溢,宣迎梅,邵永釗,黎碧云,謝根英,任玲瓏.  海峽藥學(xué). 2015(01)
[5]依據(jù)抗菌藥物PK/PD理論對我院門診藥房抗菌藥物不合理處方的點評及案例解析[J]. 謝婷婷,朱曼,任浩洋.  中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測. 2013(06)
[6]蒙特卡羅模擬:抗生素耐藥時代抗菌治療的選擇[J]. 劉長文.  全科醫(yī)學(xué)臨床與教育. 2013(05)
[7]應(yīng)用蒙特卡洛模擬評價和優(yōu)化普外科抗菌藥物給藥方案[J]. 陳欣,王莉,李英,馮婉玉.  中國藥學(xué)雜志. 2013(04)
[8]注射用頭孢他啶在健康人體的生物等效性[J]. 席蘭艷,袁洪,黃志軍,譚鴻毅,張桂香,陽國平.  中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2010(04)
[9]頭孢吡肟注射液在漢族健康人體的藥物代謝動力學(xué)[J]. 郭濤,段威,夏東亞,隋因,唐云彪,顏鳴.  沈陽藥科大學(xué)學(xué)報. 2009(10)
[10]蒙特卡羅藥動/藥效學(xué)模型在優(yōu)化抗菌藥物給藥方案中的應(yīng)用[J]. 葉龍強(qiáng),蔡挺.  現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué). 2009(01)

碩士論文
[1]MRSA感染性心內(nèi)膜炎動物模型建立及其應(yīng)用[D]. 白羽.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2016
[2]蒙特卡洛方法及應(yīng)用[D]. 朱陸陸.華中師范大學(xué) 2014
[3]應(yīng)用蒙特卡羅模擬監(jiān)測病原菌耐藥性變化的研究[D]. 張弘.青島大學(xué) 2014



本文編號：3040578