3-脫氧-D-甘露-2-辛酮糖酸（3-deoxy-D-manno-oct-2-ulosonoic acid,Kdo）是一種獨特的位于細菌表面的酸性八碳糖。α-Kdo糖苷常見于革蘭氏陰性菌脂多糖（LPS）的核心區(qū)域,β-Kdo糖苷則存在于莢膜多糖（CPS）和LPS的O-抗原中。大多數(shù)革蘭氏陰性菌都具有核心片斷α-Kdo-（2→4）-α-Kdo二糖。核心二糖片斷被Kdo或其他吡喃糖做進一步修飾。Kdo糖苷與天然及適應性免疫密切相關(guān)。因此,發(fā)展簡單高效構(gòu)建α-Kdo的立體選擇性糖苷化方法用于α-Kdo寡糖片斷的合成對研究其免疫學活性及發(fā)展糖類疫苗至關(guān)重要。本文發(fā)展了一種基于外源性DMF調(diào)節(jié)的簡單高效的α-立體選擇性的Kdo糖苷化方法。通過對5種不同的Kdo給體與正庚醇的糖苷化條件篩選及優(yōu)化,建立了以6當量的DMF為調(diào)節(jié)劑,SPhosAuNTf2為促進劑,在-40℃至0℃下,簡單易得的全乙�；疜do鄰炔基苯甲酸酯給體的α-立體選擇性糖苷化方法。然后,進行底物適用性研究,成功實現(xiàn)了 Kdo與多類受體（包括兩個Kdo受體）的α-立體選擇性糖苷化反應�；谠摲椒�,我們成功地應用“潛伏-活化”策略合成... 

【文章來源】：華東理工大學上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 前言
    1.1 糖化學與糖類藥物
    1.2 Kdo的分布及生物學意義
    1.3 Kdo合成的難點分析及立體構(gòu)型的判斷依據(jù)
    1.4 選擇性構(gòu)建α-Kdo的糖苷化方法
        1.4.1 不同離去基團的影響
        1.4.2 立體導向基團
        1.4.3 保護基策略
    1.5 選擇性構(gòu)建β-Kdo的糖苷化方法
        1.5.1 Kdo糖烯給體
        1.5.2 C1 4-甲氧基苯甲�；o助的Kdo硫苷
        1.5.3 Kdo鄰炔基苯甲酸酯給體
    1.6 外源性DMF調(diào)節(jié)的糖苷化立體選擇性合成研究進展
        1.6.1 基于DMF調(diào)節(jié)的糖苷化反應及機理研究
        1.6.2 DMF調(diào)節(jié)的糖苷化方法在合成中的應用
    1.7 論文選題意義及設計思路
第2章 DMF調(diào)節(jié)的α-立體選擇性的Kdo糖苷化反應研究
    2.1 引言
    2.2 論文思路
    2.3 不同Kdo給體的制備方法
        2.3.1 全乙�；疜do鄰炔基苯甲酸酯給體的制備
        2.3.2 雙丙叉Kdo硫苷給體的制備
        2.3.3 雙丙叉Kdo氟苷給體的制備
        2.3.4 雙丙叉Kdo三氟乙酰亞胺酯給體的制備
    2.4 不同Kdo給體與正庚醇受體的糖苷化反應條件篩選
        2.4.1 全乙酰化Kdo硫苷給體2-8的糖苷化嘗試
        2.4.2 全乙�；疜do鄰炔基苯甲酸酯給體2-10的糖苷化嘗試
        2.4.3 雙丙叉Kdo硫苷給體2-12的糖苷化嘗試
        2.4.4 雙丙叉Kdo氟苷給體2-14和三氟乙酰亞胺酯給體2-15的糖苷化嘗試
    2.5 Kdo受體的合成
        2.5.1 7,8-O-碳酸酯Kdo受體的合成研究
        2.5.2 7,8-O-丙叉Kdo受體的合成研究
        2.5.3 4-O-芐基-7,8-O-丙叉Kdo受體的合成研究
        2.5.4 4,5,7-O-乙酰基Kdo硫苷受體的合成研究
    2.6 全乙�；疜do鄰炔基苯甲酸酯給體的糖苷化底物適用性研究
        2.6.1 全乙酰化Kdo鄰炔基苯甲酸酯給體與簡單醇類受體的糖苷化研究
        2.6.2 全乙�；疜do鄰炔基苯甲酸酯給體與Kdo受體的糖苷化研究
    2.7 α-Kdo寡糖的合成研究
        2.7.1 “1+2”策略合成α-Kdo-（2→8）-α-Kdo-（2→4）-α-Kdo的糖苷化嘗試
        2.7.2 含有五碳連接臂的α-Kdo二糖的“潛伏-活化”合成
    2.8 DMF調(diào)節(jié)的全乙�；疜do鄰炔基苯甲酸酯給體的糖苷化反應機理研究
    2.9 本章小結(jié)
第3章 實驗部分
    3.1 Kdo單糖給體的制備方法
    3.2 Kdo糖苷化反應的底物適用性研究及Kdo受體的制備方法
    3.3 基于“潛伏-活化”策略的Kdo寡糖合成
    3.4 低溫核磁實驗
參考文獻
致謝
研究生期間發(fā)表的論文
附錄


【參考文獻】：
期刊論文
[1]新型抗阿爾茨海默病藥物甘露寡糖二酸[J]. 耿美玉.  中國藥理學與毒理學雜志. 2017(05)



本文編號：3040434