GSK-3β抑制劑對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
發(fā)布時(shí)間：2021-02-17 17:55
研究目的:糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy,DR）是糖尿�。╠iabetes mellitus,DM）的常見并發(fā)癥,是一種微血管病變,亦是DM患者致盲的主要原因之一,研究DR發(fā)病機(jī)制對(duì)預(yù)防和治療糖尿病視網(wǎng)膜病變具有極其重要的意義。本課題通過檢測(cè)GSK-3β抑制劑對(duì)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變自噬相關(guān)蛋白表達(dá)變化,探討其調(diào)控機(jī)制,為糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療提供理論基礎(chǔ)。研究方法:1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1.1 1型DM大鼠模型建立體重180-200g的雄性健康SD大鼠80只,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,按體重均衡的原則隨機(jī)分為正常對(duì)照組（Control組,20只）、模型組（DM組,60只）。對(duì)模型組一次性腹腔注射1%鏈脲佐菌素（STZ,60 mg/kg,pH=4.4檸檬酸-檸檬酸三鈉緩沖液）造模,注射前禁食16h,不禁水。對(duì)照組大鼠注射同體積檸檬酸-檸檬酸三鈉緩沖液。72h后尾靜脈采血,血糖試紙檢測(cè)空腹血糖值（fasting blood glucose,FBG）,以FBG≥11.1mmol/L,認(rèn)為1型糖尿病大鼠模型成功。1.21型DM大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變以及自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的變化研究造模成功...
【文章來源】：濟(jì)南大學(xué)山東省
【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
1裂隙燈觀察大鼠視網(wǎng)膜影像圖
A：正常對(duì)照組；B：4wk 模型組；C：4wk 給藥組；D：正常對(duì)照組；E：8wk 模型組；F：8wk 給藥組圖 3.5.1 視網(wǎng)膜病理結(jié)構(gòu)改變（×400）.6Western Bloting 檢測(cè)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜 GSK-3β 以及自噬相關(guān)蛋表達(dá)變化WB 結(jié)果表明，與對(duì)照組大鼠比較，4wk DM 組大鼠與 8wk DM 組大鼠SK-3β 表達(dá)明顯升高（P<0.01），且 8 周時(shí) GSK-3β 表達(dá)持續(xù)升高，結(jié)果見圖.6.1。而與 DM 組大鼠相比較，4wk 給藥組大鼠與 8wk 給藥組大鼠 GSK-3β達(dá)呈現(xiàn)降低趨勢(shì)（P<0.05），結(jié)果見圖 3.6.1。
圖3.3.1各組細(xì)胞凋亡情況.4 化合物 M-286 對(duì) AGEs 誘導(dǎo)后 RMEC 內(nèi) ROS 的影響不同濃度的化合物M-286對(duì)AGEs誘導(dǎo)RMEC內(nèi)ROS有不同程度的抑制作用MEC內(nèi)ROS水平采用相對(duì)值表示，以空白對(duì)照組內(nèi)ROS水平均值為100%（見.4），100 mg/L AGEs處理24 h后，RMEC內(nèi)ROS水平明顯升高，不同濃度的化M-286（4、20、40 μmol/L）處理24 h后RMEC內(nèi)ROS水平明顯降低（P＜0.05<0.01）。表 3.4.1 化合物 M-286 對(duì) AGEs 誘導(dǎo)后 RMEC 內(nèi)活性氧 ROS 的影響（ x ±s, n=5）組別 濃度（μmol/L） ROS 水平（%）空白對(duì)照組 —— 100AGEs 100 mg/L 241.2±18.3*M-2864 172.5±15.4#20 135.1±21.4#40 102.4±16.3##
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]自噬與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]. 盧一,許迅. 中華眼科雜志. 2012 (07)
[2]1型糖尿病小鼠模型的構(gòu)建[J]. 譚瀟,肖建華. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2011(14)
[3]STZ建立2型糖尿病大鼠模型的劑量探討[J]. 李桂云,吳正治. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2007(02)
[4]甲異靛對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病抗血管新生作用的體外研究[J]. 王一,劉澎,劉兵城,彭智,錢林生,韓忠朝,肖志堅(jiān). 中華血液學(xué)雜志. 2004(02)
碩士論文
[1]FoxO1在糖尿病大鼠視網(wǎng)膜和視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞IL-1β誘導(dǎo)的自刺激中的作用及其機(jī)制[D]. 吳煬.鄭州大學(xué) 2015
本文編號(hào)：3038329
【文章來源】：濟(jì)南大學(xué)山東省
【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
1裂隙燈觀察大鼠視網(wǎng)膜影像圖
A：正常對(duì)照組；B：4wk 模型組；C：4wk 給藥組；D：正常對(duì)照組；E：8wk 模型組；F：8wk 給藥組圖 3.5.1 視網(wǎng)膜病理結(jié)構(gòu)改變（×400）.6Western Bloting 檢測(cè)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜 GSK-3β 以及自噬相關(guān)蛋表達(dá)變化WB 結(jié)果表明，與對(duì)照組大鼠比較，4wk DM 組大鼠與 8wk DM 組大鼠SK-3β 表達(dá)明顯升高（P<0.01），且 8 周時(shí) GSK-3β 表達(dá)持續(xù)升高，結(jié)果見圖.6.1。而與 DM 組大鼠相比較，4wk 給藥組大鼠與 8wk 給藥組大鼠 GSK-3β達(dá)呈現(xiàn)降低趨勢(shì)（P<0.05），結(jié)果見圖 3.6.1。
圖3.3.1各組細(xì)胞凋亡情況.4 化合物 M-286 對(duì) AGEs 誘導(dǎo)后 RMEC 內(nèi) ROS 的影響不同濃度的化合物M-286對(duì)AGEs誘導(dǎo)RMEC內(nèi)ROS有不同程度的抑制作用MEC內(nèi)ROS水平采用相對(duì)值表示，以空白對(duì)照組內(nèi)ROS水平均值為100%（見.4），100 mg/L AGEs處理24 h后，RMEC內(nèi)ROS水平明顯升高，不同濃度的化M-286（4、20、40 μmol/L）處理24 h后RMEC內(nèi)ROS水平明顯降低（P＜0.05<0.01）。表 3.4.1 化合物 M-286 對(duì) AGEs 誘導(dǎo)后 RMEC 內(nèi)活性氧 ROS 的影響（ x ±s, n=5）組別 濃度（μmol/L） ROS 水平（%）空白對(duì)照組 —— 100AGEs 100 mg/L 241.2±18.3*M-2864 172.5±15.4#20 135.1±21.4#40 102.4±16.3##
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]自噬與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]. 盧一,許迅. 中華眼科雜志. 2012 (07)
[2]1型糖尿病小鼠模型的構(gòu)建[J]. 譚瀟,肖建華. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2011(14)
[3]STZ建立2型糖尿病大鼠模型的劑量探討[J]. 李桂云,吳正治. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2007(02)
[4]甲異靛對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病抗血管新生作用的體外研究[J]. 王一,劉澎,劉兵城,彭智,錢林生,韓忠朝,肖志堅(jiān). 中華血液學(xué)雜志. 2004(02)
碩士論文
[1]FoxO1在糖尿病大鼠視網(wǎng)膜和視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞IL-1β誘導(dǎo)的自刺激中的作用及其機(jī)制[D]. 吳煬.鄭州大學(xué) 2015
本文編號(hào)：3038329
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