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幾種地平類(lèi)藥物與蛋白質(zhì)/DNA相互作用的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-02-17 12:42
  地平類(lèi)藥物是一類(lèi)重要的選擇性鈣通道阻滯劑,大多具有生理活性,在藥物應(yīng)用方面成為人們研究的熱點(diǎn)。目前為止,這種藥物已經(jīng)在臨床上被大量地推廣使用。地平類(lèi)藥物不僅能夠通過(guò)調(diào)節(jié)鈣離子通道降低血壓,而且還具有抗病毒、抗菌和消炎的療效。此外,這類(lèi)藥物以及衍生物在癌癥等領(lǐng)域也有廣闊的應(yīng)用前景。蛋白質(zhì)和DNA常常被選為重要的體外生物模型研究對(duì)象。這是因?yàn)樗麄兪巧顒?dòng)的重要承擔(dān)者,并在生物體中發(fā)揮重要作用。因此,從分子水平上探究地平類(lèi)藥物與生物大分子之間的相互作用,了解地平類(lèi)藥物在體內(nèi)的作用機(jī)制提供了重要的參考價(jià)值和研究意義,同時(shí)也為新藥物的篩選、設(shè)計(jì)開(kāi)拓了較好的思路。論文中選取不同結(jié)構(gòu)的地平類(lèi)藥物和生物大分子(蛋白質(zhì)和DNA)為研究對(duì)象,光譜法以及電化學(xué)、分子模擬等非光譜法為研究方法。旨在模擬生理?xiàng)l件下借助多種方法以及多種角度來(lái)研究地平類(lèi)藥物小分子與生物大分子間親和作用。本論文共分為五章,具體內(nèi)容如下:第一章:主要闡述了地平類(lèi)藥物的分類(lèi)、生理活性以及研究進(jìn)展情況并介紹了常見(jiàn)的生物大分子模型(蛋白質(zhì)和DNA)。并概述了藥物小分子與生物大分子的研究方法。簡(jiǎn)單扼要地概括課題的選題依據(jù)和研究特色。第二章:利... 

【文章來(lái)源】:湖北師范大學(xué)湖北省

【文章頁(yè)數(shù)】:85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

幾種地平類(lèi)藥物與蛋白質(zhì)/DNA相互作用的研究


地平類(lèi)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)式

三維結(jié)構(gòu)圖


圖 1-2 HSA 與 BSA 的三維結(jié)構(gòu)圖Fig. 1-2 The 3D-structures of HSA (A) and BSA (B).最為豐富且占血液中總蛋白含量的 60%[23,24]。它能夠運(yùn)輸各種內(nèi)源性物質(zhì)和外性物質(zhì) (氨基酸、脂肪酸、藥物、金屬離子等)[25],起著保持生理環(huán)境的穩(wěn)定 (包含血液 pH、血漿膠體滲透壓平衡),以及儲(chǔ)存,運(yùn)載等作用。由于血清白蛋白不僅有較好的溶解度、穩(wěn)定性好、易提純,而且結(jié)構(gòu)已知,因此,被選為體外研究的蛋白質(zhì)模型[26,27]。按其結(jié)構(gòu)可分為四個(gè)層次[28]:蛋白質(zhì)分子的一級(jí)結(jié)構(gòu) (也稱(chēng)為初級(jí)結(jié)構(gòu)或基本結(jié)構(gòu)) 是由氨基酸殘基以共價(jià)鍵方式排列而成的多肽鏈;二級(jí)結(jié)構(gòu)是由不同種類(lèi)的氨基酸通過(guò)和基團(tuán)之間形成氫鍵達(dá)到穩(wěn)定的結(jié)構(gòu),存在形式主要有兩種:α螺旋和β折疊;三級(jí)結(jié)構(gòu)是多個(gè)二級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)一步盤(pán)繞所形成的三維結(jié)構(gòu);四級(jí)結(jié)構(gòu)是在三級(jí)結(jié)構(gòu)的多肽鏈基礎(chǔ)上,亞基間彼此相互作用形成的具有功能的聚合物分子。血清白蛋白的結(jié)構(gòu)如圖 1-2 所示,左邊為人血清白蛋白,右邊為牛血清白蛋

雙螺旋結(jié)構(gòu),超螺旋結(jié)構(gòu),雙螺旋,癌細(xì)胞


圖 1-3 DNA 分子的雙螺旋. 1-3 The double-scroll structur生存和繁衍發(fā)展的基礎(chǔ)生命的起源。DNA 的基和嘧啶堿)[32]三部分組成大分子,它分為三個(gè)結(jié)構(gòu)過(guò)脫水縮合成的 3’, 5’-磷DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)模型被1-3 所示,DNA 分子是由級(jí)結(jié)構(gòu) (超螺旋結(jié)構(gòu)) 是lasubramanian 等在癌細(xì)胞聚集形成[35]。世界上出現(xiàn)

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]降壓藥尼莫地平的前世今生[J]. 章慧.  大學(xué)化學(xué). 2018(07)
[2]計(jì)算機(jī)分子模擬——2013年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)簡(jiǎn)介[J]. 唐赟,李衛(wèi)華,盛亞運(yùn).  自然雜志. 2013(06)

碩士論文
[1]幾種頭孢菌素類(lèi)抗生素與生物大分子的親和作用[D]. 成麗洋.湖北師范大學(xué) 2017
[2]黃酮類(lèi)化合物生物效應(yīng)及構(gòu)效關(guān)系研究[D]. 涂保.湖北師范大學(xué) 2016
[3]氨基硫脲芳基釕配合物與生物大分子人血清白蛋白和DNA的相互作用機(jī)制研究[D]. 朱發(fā)偉.廣西師范學(xué)院 2016
[4]生物大分子和藥物小分子相互作用及分子模擬研究[D]. 王鵬.河南師范大學(xué) 2012



本文編號(hào):3038000

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