阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease AD）是以記憶丟失、語言退化和認(rèn)知能力損傷為特征的神經(jīng)退行性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì),目前全球共有4700萬的AD病人,預(yù)計(jì)到2050年,患者人數(shù)將超過1億。由于AD多因素的病理機(jī)制,目前抗AD藥物的研發(fā)已經(jīng)由傳統(tǒng)的“一藥一靶點(diǎn)”模式轉(zhuǎn)向開發(fā)“多靶點(diǎn)配體”（Multi-target-Directed Ligands,MTDLs）。在MTDLs藥物研發(fā)中,乙酰膽堿酯酶/單胺氧化酶B（AChE/MAO-B）雙靶點(diǎn)抑制劑在臨床研究中顯示出了良好的治療效果,開發(fā)AChE/MAO-B雙靶點(diǎn)抑制劑成為目前抗AD藥物研發(fā)的重要方向。本課題設(shè)計(jì)合成了一系列香豆素-二硫代氨基甲酸酯衍生物作為AChE/MAO-B選擇性雙靶點(diǎn)抑制劑。研究內(nèi)容主要包含以下七個(gè)部分:1.介紹了阿爾茨海默病及其主要的病理機(jī)制,對(duì)目前抗AD藥物的研發(fā)現(xiàn)狀進(jìn)行了總結(jié),主要包括AChE抑制劑、MAO-B抑制劑和AChE/MAO-B雙靶點(diǎn)抑制劑的研究現(xiàn)狀;2.通過生物電子等排、藥效團(tuán)連接等方法設(shè)計(jì)合成了一系列香豆素-二硫代氨基甲酸酯衍生物,共合成了28個(gè)化合物,通過¹H N... 

【文章來源】：江西中醫(yī)藥大學(xué)江西省

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
abstract
注釋表
引言
第一章 緒論
    1.1 阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）簡介
    1.2 阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制
        1.2.1 膽堿能假說
        1.2.2 氧化應(yīng)激和自由基損傷假說
        1.2.3 β 淀粉樣多肽（Aβ）假說
    1.3 抗阿爾茨海默病藥物研發(fā)現(xiàn)狀
        1.3.1 AChE抑制劑
        1.3.2 MAO-B抑制劑
        1.3.3 AChE/MAO-B雙靶點(diǎn)抑制劑
    1.4 本課題研究內(nèi)容及意義
        1.4.1 課題研究內(nèi)容
        1.4.2 課題研究的意義
第二章 化合物的設(shè)計(jì)與合成
    2.1 化合物的設(shè)計(jì)
    2.2 化合物的合成及結(jié)構(gòu)確證
第三章 目標(biāo)化合物生物活性評(píng)價(jià)
    3.1 目標(biāo)化合物膽堿酯酶抑制活性的測定
    3.2 目標(biāo)化合物單胺氧化酶抑制活性的測定
    3.3 目標(biāo)化合物活性測定結(jié)果及構(gòu)效關(guān)系討論
第四章 目標(biāo)化合物血腦屏障透過性評(píng)價(jià)
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料
    4.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    4.3 實(shí)驗(yàn)步驟
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
第五章 候選化合物8g的 AChE/MAO-B抑制動(dòng)力學(xué)及分子對(duì)接研究
    5.1 化合物8g對(duì) ACh E的抑制動(dòng)力學(xué)
    5.2 化合物8g與 ACh E的分子對(duì)接研究
    5.3 化合物8g對(duì) MAO-B的抑制動(dòng)力學(xué)
    5.4 化合物8g與 MAO-B的分子對(duì)接研究
第六章 候選化合物（8g）的體內(nèi)外毒性研究
    6.1 化合物8g的 SH-SY5Y神經(jīng)細(xì)胞毒性
    6.2 化合物8g的急性毒性研究
第七章 候選化合物（8g）的體內(nèi)藥效研究
    7.1 實(shí)驗(yàn)材料
    7.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    7.3 實(shí)驗(yàn)方法
    7.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
答辯委員會(huì)名單
個(gè)人簡介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]多靶點(diǎn)藥物設(shè)計(jì)策略及其研究進(jìn)展[J]. 周俊廷,蔣學(xué)陽,馮鋒,孫昊鵬.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2018(12)
[2]平行人工膜滲透模型及其應(yīng)用進(jìn)展[J]. 吳一凡,劉暉,倪京滿.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2011(08)



本文編號(hào)：3037705