順鉑前藥接枝修飾硫代DNA及其自組裝靶向納米藥物研究
發(fā)布時(shí)間:2021-02-16 17:49
選用具有良好生物相容性的硫代修飾嵌段核酸為載體,將其非硫代修飾部分設(shè)計(jì)為靶向MUC-1蛋白的核酸適配體序列,同時(shí)在其硫代修飾部分通過(guò)硫代磷酸酯基團(tuán)(Phosphorothioate, PS)接枝修飾四價(jià)順鉑前藥,制備了兩親性核酸-順鉑前藥綴合物MUC-1/PODNA-b-(PSDNA-g-Pt),并進(jìn)一步自組裝成類(lèi)似球形核酸(Spherical nucleic acid, SNA)的含鉑靶向納米藥物(MUC-1/Pt-SNAs).結(jié)果表明,該納米藥物遞送體系載藥率高、形貌穩(wěn)定、分散性好,能夠高效靶向MUC-1蛋白過(guò)表達(dá)的MCF-7乳腺癌細(xì)胞,并在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤效果和極低的毒副作用.
【文章來(lái)源】:高等學(xué);瘜W(xué)學(xué)報(bào). 2020,41(08)北大核心
【文章頁(yè)數(shù)】:10 頁(yè)
【文章目錄】:
1 實(shí)驗(yàn)部分
1.1 試劑與儀器
1.2 MUC-1/Pt-SNA納米藥物的合成
1.2.1 Pt(Ⅳ)前藥cis,cis,trans-[Pt(NH3)2Cl2(CO2C6H5)(CO2CH2I)](簡(jiǎn)稱(chēng)Pt-Bz-CH2I,3)的合成
1.2.2 DNA接枝Pt(Ⅳ)前藥綴合物MUC-1/PODNA-b-(PSDNA-g-Pt)的合成
1.2.3 MUC-1/Pt-SNAs的自組裝
1.3 MUC-1/Pt-SNA納米藥物體外靶向效果和抗腫瘤效果測(cè)試
1.3.1 MUC-1/Pt-SNAs納米藥物的細(xì)胞攝取行為
1.3.2 MUC-1/Pt-SNAs納米藥物的細(xì)胞毒性
1.3.3 MUC-1/Pt-SNAs納米藥物的細(xì)胞凋亡
1.4 MUC-1/Pt-SNA納米藥物動(dòng)物體內(nèi)抗腫瘤效果分析
2 結(jié)果與討論
2.1 含鉑DNA納米藥物的設(shè)計(jì)
2.2 MUC-1/Pt-SNAs納米藥物的表征
2.3 MUC-1/Pt-SNAs的穩(wěn)定性及藥物釋放特征
2.4 MUC-1/Pt-SNAs的細(xì)胞攝取行為
2.5 MUC‐1/Pt‐SNAs體外腫瘤治療效果
2.6 MUC‐1/Pt‐SNAs的體內(nèi)抗腫瘤效果
3 結(jié)論
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]脂質(zhì)修飾DNA復(fù)合結(jié)構(gòu)的可控制備及膜生物學(xué)研究[J]. 張露灝,曹書(shū)婷,劉江波,左小磊,王麗華,樊春海,李江. 高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào). 2020(06)
[2]靶向納米鉆石-甲氨蝶呤藥物體系制備及與MCF-7細(xì)胞作用[J]. 李林,許鑫汝,李英奇,張彩鳳. 高等學(xué);瘜W(xué)學(xué)報(bào). 2019(09)
[3]卡鉑@葡聚糖納米載體的自組裝/聚合一步法制備及生物應(yīng)用[J]. 高苗苗,王成龍,竇紅靜,許國(guó)雄. 高等學(xué);瘜W(xué)學(xué)報(bào). 2019(06)
本文編號(hào):3036714
【文章來(lái)源】:高等學(xué);瘜W(xué)學(xué)報(bào). 2020,41(08)北大核心
【文章頁(yè)數(shù)】:10 頁(yè)
【文章目錄】:
1 實(shí)驗(yàn)部分
1.1 試劑與儀器
1.2 MUC-1/Pt-SNA納米藥物的合成
1.2.1 Pt(Ⅳ)前藥cis,cis,trans-[Pt(NH3)2Cl2(CO2C6H5)(CO2CH2I)](簡(jiǎn)稱(chēng)Pt-Bz-CH2I,3)的合成
1.2.2 DNA接枝Pt(Ⅳ)前藥綴合物MUC-1/PODNA-b-(PSDNA-g-Pt)的合成
1.2.3 MUC-1/Pt-SNAs的自組裝
1.3 MUC-1/Pt-SNA納米藥物體外靶向效果和抗腫瘤效果測(cè)試
1.3.1 MUC-1/Pt-SNAs納米藥物的細(xì)胞攝取行為
1.3.2 MUC-1/Pt-SNAs納米藥物的細(xì)胞毒性
1.3.3 MUC-1/Pt-SNAs納米藥物的細(xì)胞凋亡
1.4 MUC-1/Pt-SNA納米藥物動(dòng)物體內(nèi)抗腫瘤效果分析
2 結(jié)果與討論
2.1 含鉑DNA納米藥物的設(shè)計(jì)
2.2 MUC-1/Pt-SNAs納米藥物的表征
2.3 MUC-1/Pt-SNAs的穩(wěn)定性及藥物釋放特征
2.4 MUC-1/Pt-SNAs的細(xì)胞攝取行為
2.5 MUC‐1/Pt‐SNAs體外腫瘤治療效果
2.6 MUC‐1/Pt‐SNAs的體內(nèi)抗腫瘤效果
3 結(jié)論
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]脂質(zhì)修飾DNA復(fù)合結(jié)構(gòu)的可控制備及膜生物學(xué)研究[J]. 張露灝,曹書(shū)婷,劉江波,左小磊,王麗華,樊春海,李江. 高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào). 2020(06)
[2]靶向納米鉆石-甲氨蝶呤藥物體系制備及與MCF-7細(xì)胞作用[J]. 李林,許鑫汝,李英奇,張彩鳳. 高等學(xué);瘜W(xué)學(xué)報(bào). 2019(09)
[3]卡鉑@葡聚糖納米載體的自組裝/聚合一步法制備及生物應(yīng)用[J]. 高苗苗,王成龍,竇紅靜,許國(guó)雄. 高等學(xué);瘜W(xué)學(xué)報(bào). 2019(06)
本文編號(hào):3036714
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