背景:甲氨蝶呤（MTX）是一種經(jīng)典的化療藥物,被廣泛用于治療各種惡性疾病以及自身免疫性疾病,其中,胃腸道毒性是使用化療藥物常見的且對(duì)患者預(yù)后有較大影響的并發(fā)癥,尤其是大劑量使用。因此,消除或減輕這種劑量限制性并發(fā)癥對(duì)MTX的應(yīng)用有重要的臨床意義。目的:本研究將探索,與自由飲食（AL）相比,30%的限食（DR）對(duì)致死劑量MTX化療后小鼠生存率和腸道功能的影響,以及腸道微生態(tài)的變化和調(diào)控作用。方法:給予2月齡的C57BL/6J雌性小鼠分別以AL（Ad libitum,自由飲食）或DR（Dietary restriction,限制飲食,簡(jiǎn)稱限食）處理14天,然后,給予AL組和DR組小鼠第-1天120mg/kg,第0天60mg/kg的劑量腹腔注射MTX和生理鹽水（Saline）對(duì)照。記錄MTX化療后小鼠的生存狀況和體重變化,通過取MTX化療后存活小鼠第3、6天的腸組織進(jìn)行切片染色、組織學(xué)分析、隱窩培養(yǎng)、qRT-PCR,取腸內(nèi)容物做16SrRNA測(cè)序等,分析限食對(duì)致死劑量MTX化療小鼠生存率和腸道的影響。給予2月齡的C57BL/6J雌性小鼠分別以AL或DR處理14天,然后,給予AL組和DR組小鼠... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：54 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

限食小鼠經(jīng)致死劑量MTX化療后小鼠生存率

第3章結(jié)果絨毛長(zhǎng)度和隱窩密度(圖2A–F)。MTX化療處理后，AL小鼠的絨毛-隱窩結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯的變化，而DR則影響較少，并且在MTX后第6天逐漸恢復(fù)(圖2D–F)。該結(jié)果顯示DR有效緩解致死劑量MTX化療誘導(dǎo)的腸道毒性以及增強(qiáng)小腸的重建功能。圖2.致死劑量MTX化療后小腸的組織學(xué)。MTX處理之前，將2月齡的小鼠分別給予AL飲食或30％DR飲食持續(xù)14天，之后給予小鼠腹腔注射MTX或生理鹽水作為對(duì)照，持續(xù)2天，劑量分別為120mg/kg（d-1）和60mg/kg（d0）；（A-C）MTX化療后第3天的HE染色代表圖（比例尺：50um）；方框內(nèi)顯示箭頭所指區(qū)域的放大圖像（比例尺：20um）（D）絨毛高度（計(jì)數(shù)30個(gè)隱窩/只小鼠，n=5只小鼠/組，從2次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)中隨機(jī)挑選）（E）隱窩密度（計(jì)數(shù)15mm的隱窩數(shù)/只小鼠，n=5只小鼠/組，從2次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)中隨機(jī)挑13

第3章結(jié)果圖3.致死劑量MTX化療后ISCs功能。MTX處理之前，將2月齡的小鼠分別給予AL飲食或30％DR飲食持續(xù)14天，之后給予小鼠腹腔注射MTX或生理鹽水作為對(duì)照，持續(xù)2天，劑量分別為120mg/kg（d-1）和60mg/kg（d0）；（A）MTX處理后第3天空腸的PCNA熒光染色代表圖（比例尺：20um）；（B）MTX處理后各時(shí)間點(diǎn)計(jì)數(shù)整個(gè)小腸隱窩基底部PCNA陽性細(xì)胞數(shù)（計(jì)數(shù)40個(gè)隱窩/只小鼠，n=5只小鼠/組，從2次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)中隨機(jī)挑選）；（C）MTX15


本文編號(hào)：3034513