目的設計合成四氫異喹啉烷基苯甲胺類和四氫異喹啉烷酰基苯胺類新化合物并評價其生物活性。方法以取代苯胺為起始原料,經(jīng)還原胺化、烷基化反應,再與四氫異喹啉衍生物進行縮合、成鹽制得四氫異喹啉烷基苯甲胺類化合物（平均收率為32.2%）;以取代苯胺為起始原料,與氯烷基酰氯經(jīng)酰胺化,再與四氫異喹啉衍生物進行縮合、成鹽制得四氫異喹啉烷酰基苯胺類新化合物（平均收率為41.5%）。經(jīng)5-HT_1A、Sigma-1受體和5-HT轉運體蛋白結合實驗進行體外活性篩選,測定優(yōu)選活性化合物的受體親和力。結果與結論共合成16個未見文獻報道的新化合物,其結構經(jīng)ESI-MS、1 H-NMR譜確證。體外活性研究表明,化合物13對5-HT1A和Sigma-1受體的Ki值分別為54.9、1.6nmol·L^-1;化合物16對5-HTA_1A和Sigma-1受體的Ki值分別為296.1、2.0nmol·L^-1,這兩個化合物對兩種受體均表現(xiàn)出高親和活性,具有作為新型抗抑郁活性分子研究的潛在價值。 

【文章來源】：中國藥物化學雜志. 2020,30(01)北大核心

【文章頁數(shù)】：9 頁

【文章目錄】：
1 目標化合物的設計及合成路線
2 合成實驗
    2.1 3-（甲基氨基）苯甲腈（3）的制備
    2.2 3-（（2-羥基乙基）甲基氨基）苯甲腈（5）的制備
    2.3 3-（（2-碘乙基）甲基氨基）苯甲腈（8）的制備
    2.4 3-（（3-（3,4-二氫異喹啉-2（1H）-基）乙基）甲氨基）芐腈鹽酸鹽（12）的制備
    2.5 2-氯-N-（3-氰基苯基）乙酰胺（26）的制備
    2.6 N-（3-氰基苯基）-2-（3,4-二氫異喹啉-2（1H）-基）乙酰胺鹽酸鹽（32）的制備
3 體外活性測試
    3.1 5-HT1A受體結合實驗
    3.2 Sigma-1受體結合實驗
    3.3 5-HT再攝取（SERT）抑制實驗
4 結果與討論


【參考文獻】：
期刊論文
[1]基于5-羥色胺轉運蛋白和sigma-1受體的苯基哌嗪烷胺類化合物的設計、合成及抗抑郁活性研究[J]. 汪濤,陳園園,徐祥清,趙松,張桂森,李建其,王冠.  中國藥物化學雜志. 2017(06)
[2]Sigma-1受體的藥理學作用及相關藥物研究進展[J]. 韓麗,姚紅紅,周金培,張惠斌.  藥學進展. 2017(01)



本文編號：3030621