目的設(shè)計(jì)合成四氫異喹啉烷基苯甲胺類和四氫異喹啉烷�；桨奉愋禄衔锊⒃u價(jià)其生物活性。方法以取代苯胺為起始原料,經(jīng)還原胺化、烷基化反應(yīng),再與四氫異喹啉衍生物進(jìn)行縮合、成鹽制得四氫異喹啉烷基苯甲胺類化合物（平均收率為32.2%）;以取代苯胺為起始原料,與氯烷基酰氯經(jīng)酰胺化,再與四氫異喹啉衍生物進(jìn)行縮合、成鹽制得四氫異喹啉烷�；桨奉愋禄衔铮ㄆ骄章蕿�41.5%）。經(jīng)5-HT_1A、Sigma-1受體和5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白結(jié)合實(shí)驗(yàn)進(jìn)行體外活性篩選,測定優(yōu)選活性化合物的受體親和力。結(jié)果與結(jié)論共合成16個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)ESI-MS、1 H-NMR譜確證。體外活性研究表明,化合物13對5-HT1A和Sigma-1受體的Ki值分別為54.9、1.6nmol·L^-1;化合物16對5-HTA_1A和Sigma-1受體的Ki值分別為296.1、2.0nmol·L^-1,這兩個(gè)化合物對兩種受體均表現(xiàn)出高親和活性,具有作為新型抗抑郁活性分子研究的潛在價(jià)值。 

【文章來源】：中國藥物化學(xué)雜志. 2020,30(01)北大核心

【文章頁數(shù)】：9 頁

【文章目錄】：
1 目標(biāo)化合物的設(shè)計(jì)及合成路線
2 合成實(shí)驗(yàn)
    2.1 3-（甲基氨基）苯甲腈（3）的制備
    2.2 3-（（2-羥基乙基）甲基氨基）苯甲腈（5）的制備
    2.3 3-（（2-碘乙基）甲基氨基）苯甲腈（8）的制備
    2.4 3-（（3-（3,4-二氫異喹啉-2（1H）-基）乙基）甲氨基）芐腈鹽酸鹽（12）的制備
    2.5 2-氯-N-（3-氰基苯基）乙酰胺（26）的制備
    2.6 N-（3-氰基苯基）-2-（3,4-二氫異喹啉-2（1H）-基）乙酰胺鹽酸鹽（32）的制備
3 體外活性測試
    3.1 5-HT1A受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)
    3.2 Sigma-1受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)
    3.3 5-HT再攝�。⊿ERT）抑制實(shí)驗(yàn)
4 結(jié)果與討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和sigma-1受體的苯基哌嗪烷胺類化合物的設(shè)計(jì)、合成及抗抑郁活性研究[J]. 汪濤,陳園園,徐祥清,趙松,張桂森,李建其,王冠.  中國藥物化學(xué)雜志. 2017(06)
[2]Sigma-1受體的藥理學(xué)作用及相關(guān)藥物研究進(jìn)展[J]. 韓麗,姚紅紅,周金培,張惠斌.  藥學(xué)進(jìn)展. 2017(01)



本文編號：3030621