研究目的1)探究STV-Na及其衍生物對Dox引起的心臟毒性的保護(hù)作用;2)并探究其保護(hù)作用的分子機(jī)制。研究內(nèi)容1.STV-Na對Dox誘導(dǎo)的心臟毒性保護(hù)作用評價在斑馬魚胚胎上,使用Dox誘導(dǎo)Tg[myl:EGFP]轉(zhuǎn)基因胚胎,構(gòu)建胚胎心臟毒性模型,聯(lián)合給予STV-Na處理,通過整體評價存活率,得出LC₅₀值。并進(jìn)一步評價胚胎的心臟功能,以胚胎心率（HR）、心室收縮分?jǐn)?shù)（FS）、心室容積（CV）和搏出量（CO）為指標(biāo)。在小鼠上,通過多次腹腔注射Dox構(gòu)造心臟毒性模型,并給予STV-Na治療。實驗結(jié)束后,將小鼠麻醉固定,使用小動物超聲系統(tǒng)對心臟位置進(jìn)行超聲觀測,評價射血分?jǐn)?shù)（EF）、左室收縮分?jǐn)?shù)（FS）、心率（HR）及心輸出量（CO）。并用ELISA法測定血漿中的CK、CK-MB、LDH的含量變化。2.STV-Na衍生物對Dox誘導(dǎo)的心臟毒性保護(hù)作用評價首先通過評價衍生物本身的胚胎毒性,篩選出無顯著毒性的化合物。然后將其與Dox聯(lián)合處理胚胎,通過存活率評價衍生物的整體毒性保護(hù)作用;進(jìn)一步通過定量方法,評價胚胎心臟功能,篩選出具有顯著心臟保護(hù)活性的衍生物。3.STV-... 

【文章來源】：廣東工業(yè)大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 阿霉素心血管毒性概述
    1.2 Dox主 要毒性分子機(jī)制
        1.2.1 Dox誘導(dǎo)的心臟超微結(jié)構(gòu)的改變
        1.2.2 DNA損傷
        1.2.3 氧化應(yīng)激
        1.2.4 鈣調(diào)節(jié)失調(diào)
        1.2.5 線粒體損傷
        1.2.6 鐵代謝失衡
        1.2.7 Dox毒性與VEGF
    1.3 阿霉素毒性保護(hù)劑研究概述
    1.4 異甜菊醇（Isosteviol）及其衍生物的研究進(jìn)展
    1.5 研究意義和主要內(nèi)容
        1.5.1 研究意義
        1.5.2 研究內(nèi)容
第二章 STV-Na對 Dox誘 導(dǎo)的心臟毒性的保護(hù)作用
    2.1 引言
    2.2 實驗材料與儀器
        2.2.1 實驗動物
        2.2.2 實驗儀器
        2.2.3 實驗試劑
    2.3 實驗方法
        2.3.1 主要試劑及配置方法
        2.3.2 斑馬魚養(yǎng)殖和胚胎收集
        2.3.3 斑馬魚胚胎的急性毒性
        2.3.4 斑馬魚胚胎心臟功能的評價
        2.3.5 Dox誘導(dǎo)的小鼠心臟毒性模型
        2.3.6 小動物超聲系統(tǒng)評價心臟功能
        2.3.7 酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）
        2.3.8 統(tǒng)計學(xué)方法
    2.4 實驗結(jié)果
        2.4.1 胚胎急性毒性（LC50）
        2.4.2 STV-Na顯 著降低由Dox誘 導(dǎo)的胚胎死亡
        2.4.3 STV-Na顯 著提高由Dox誘 導(dǎo)的胚胎心臟功能
        2.4.4 STV-Na顯 著改善小鼠心臟功能
        2.4.5 STV-Na可 顯著降低血漿中心肌損傷標(biāo)記物的含量
    2.5 討論
    2.6 結(jié)論
第三章 STV-Na衍 生物對Dox誘 導(dǎo)的心臟毒性的保護(hù)作用
    3.1 引言
    3.2 實驗材料與儀器
        3.2.1 實驗動物
        3.2.2 實驗儀器
        3.2.3 實驗試劑
    3.3 實驗方法
        3.3.1 實驗動物養(yǎng)殖和胚胎收集
        3.3.2 主要試劑及配置方法
        3.3.3 STV-Na衍 生物對胚胎的毒性作用
        3.3.4 STV-Na衍 生物對Dox誘 導(dǎo)的胚胎存活率的影響
        3.3.5 STV-Na衍 生物對Dox誘 導(dǎo)的胚胎心臟功能的影響
        3.3.6 統(tǒng)計學(xué)方法
    3.4 實驗結(jié)果
        3.4.1 STV-Na衍 生物對斑馬魚存活數(shù)量的影響
        3.4.2 STV-Na衍 生物對Dox誘 導(dǎo)的胚胎存活率影響
        3.4.3 KFH-07和KFH-08聯(lián)合處理改善胚胎整體功能
        3.4.4 KFH-07和KFH-08顯著提高由Dox誘 導(dǎo)的胚胎心臟功能
        3.4.5 STV-Na和 KFH-08處理降低胚胎凋亡水平
    3.5 討論
    3.6 結(jié)論
第四章 STV-Na及 其衍生物對Sor和 Sun誘 導(dǎo)的心臟毒性的保護(hù)作用
    4.1 引言
    4.2 實驗材料與儀器
        4.2.1 實驗動物
        4.2.2 實驗儀器
        4.2.3 實驗試劑
    4.3 實驗方法
        4.3.1 實驗動物養(yǎng)殖和胚胎收集
        4.3.2 主要試劑及配制方法
        4.3.3 斑馬魚胚胎的急性毒性
        4.3.4 斑馬魚胚胎整體功能的評價
        4.3.5 統(tǒng)計學(xué)方法
    4.4 實驗結(jié)果
        4.4.1 STV-Na及其衍生物KFH-08未顯降低由Sor、Sun誘導(dǎo)的胚胎死亡
        4.4.2 STV-Na及 KFH-08對Sor和 Sun誘 導(dǎo)胚胎形態(tài)的影響
    4.5 討論
    4.6 結(jié)論
第五章 STV-Na對 Dox誘 導(dǎo)的心臟毒性保護(hù)機(jī)制的研究
    5.1 引言
    5.2 實驗材料與方法
        5.2.1 實驗動物
        5.2.2 實驗儀器
        5.2.3 實驗試劑
        5.2.4 主要試劑的配制
        5.2.5 斑馬魚胚胎心臟功能的評價
        5.2.6 RT-qPCR檢測VEGF相關(guān)基因mRNA的 表達(dá)水平
        5.2.7 蛋白定量檢測VEGF相 關(guān)蛋白的表達(dá)水平
        5.2.8 統(tǒng)計學(xué)方法
    5.4 實驗結(jié)果
        5.4.1 VRI顯著抑制STV-Na及 KFH-08對Dox誘導(dǎo)的心臟保護(hù)作用
        5.4.2 STV-Na及 KFH-08改善Dox誘 導(dǎo)的血管內(nèi)皮損傷
        5.4.3 STV-Na和 KFH-08對VEGF相 關(guān)基因表達(dá)的影響
        5.4.4 STV-Na激活VEGF下游Erk1/2的磷酸化
        5.4.5 KFH-08顯著提升VEGF-B/VEGFR1結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性
    5.5 討論
    5.6 結(jié)論
結(jié)論與展望
    結(jié)論
    創(chuàng)新之處
    展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]果膠阿霉素對大鼠心臟毒性的研究[J]. 彭琳,唐小海,嚴(yán)偉,冉茂盛,張雪梅,范菲.  中國藥理學(xué)通報. 2016(08)
[2]再論甜菊糖苷的甜度、甜味和苦澀后味的成因機(jī)理[J]. 王德驥.  食品工業(yè)科技. 2010(05)
[3]關(guān)于甜菊糖苷的甜度、甜味和苦澀后味的成因機(jī)理[J]. 王德驥.  中國食品添加劑. 2007(03)
[4]阿霉素治療惡性腫瘤的療效及心臟毒性觀察[J]. 關(guān)紅梅,王宏娟,周蓮,榮鳳娟.  心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志. 2004(04)

碩士論文
[1]阿霉素和miR-21抑制劑聯(lián)用對膠質(zhì)瘤協(xié)同抑制作用機(jī)制的研究[D]. 張珊珊.天津大學(xué) 2014



本文編號：3030355