循環(huán)血清素對(duì)大鼠肝腎組織中藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體及代謝酶的影響
發(fā)布時(shí)間：2021-02-11 07:44
目的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體及代謝酶對(duì)藥物的體內(nèi)過(guò)程具有明顯影響。病理狀態(tài)下,藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶的表達(dá)和/或功能會(huì)發(fā)生一定改變,進(jìn)而影響藥物的體內(nèi)過(guò)程。本論文旨在研究PI-IBS疾病狀態(tài)下,血漿高血清素（5-HT）水平對(duì)肝腎組織中部分藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶表達(dá)的影響,并利用工具藥物改變血漿5-HT濃度,考察血漿5-HT濃度變化對(duì)肝腎組織中部分藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶的影響并探討其分子機(jī)制。方法大鼠結(jié)腸給予TNBS溶液,制備PI-IBS動(dòng)物模型；免疫組化法測(cè)量大鼠腸道嗜鉻（EC）細(xì)胞數(shù)量；LC/MS/MS法測(cè)定血漿5-HT濃度變化；免疫印跡法研究大鼠肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)體多藥耐藥相關(guān)蛋白2（Mrp2）和Na+依賴性牛黃膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（NTCP）的表達(dá)；并應(yīng)用5-HT前體藥物5-HTP和5-HT耗竭劑PCPA作為工具藥改變血漿5-HT濃度,進(jìn)而測(cè)定血漿不同5-HT水平下結(jié)腸中EC細(xì)胞數(shù)目的含量、肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)體（Mrp2, NTCP,P-gp）、代謝酶（CYP3A4, CYP2D6）、核受體（PXR, CAR, FXR）以及腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)體（OAT1, OAT3, OCT2）的表達(dá)量,同時(shí)測(cè)定大鼠12h尿中二甲雙胍累積排泄量檢測(cè)OCT2的表...
【文章來(lái)源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【圖文】：
圖４．１?ＴＮＢＳ結(jié)腸灌注所致急性腸道炎癥的病變活動(dòng)（ｎ＝６，?；?±?Ｓ，注；與正常對(duì)照組相比，??＊／＞＜?０．０５）??
４．３．２?Ｐ＾ＩＢＳ大鼠腸道ＥＣ細(xì)胞數(shù)量及血漿５－ＨＴ濃度變化??有文獻(xiàn)報(bào)道，ＰＷＢＳ病理?xiàng)l件下伴有腸道ＥＣ細(xì)胞增生腸道５－ＨＴ利用增多??的特征。如圖４－３所示，與正常組相比，ＰＩ－舊Ｓ組大鼠結(jié)腸ＥＣ細(xì)胞數(shù)目增加??３８．４％，而回腸ＥＣ細(xì)胞增加５９．６〇／〇，說(shuō)明ＰＩ－舊Ｓ大鼠確實(shí)具有腦道ＥＣ細(xì)胞數(shù)??量增多。腸道ＥＣ細(xì)胞數(shù)量增多會(huì)導(dǎo)致腸道５－ＨＴ釋放增多，腸道釋放的５－ＨＴ??部分入血可能導(dǎo)致循環(huán)５－ＨＴ增多。我們繼續(xù)測(cè)定血漿５－ＨＴ濃度，結(jié)果顯示??口＾舊８大鼠血漿５－ＨＴ濃度較正常大鼠升高了?７３．８％，說(shuō)明在把Ｓ模型中存在??腸道及血漿５－ＨＴ濃度的升高。??２１??
么我們用５－ＨＴＰ和ＰＣＰＡ作為工具藥改變體內(nèi)及血漿５－町的濃度。結(jié)果顯示，??ＰＷＢＳ模型組大鼠血漿５－肝濃度較正常對(duì)照組大鼠顯著升高７３．８〇／〇?（戶＜０．０５），??此結(jié)果與ＰＵＢＳ厥道中ＥＣ細(xì)胞數(shù)量增多相一致。如圖５．１所示，５－ＨＴＰ給藥組??大鼠血漿５－ＨＴ濃度升高了?１８５％?（戶＜０．０５），而ＰＣＰＡ給藥組大鼠血漿５－ＨＴ的??濃度減少了?７０．２％（７＾＜０．０５），說(shuō)明工具藥物ＰＣＰＡ及５－ＨＴ給藥在改變體內(nèi)５－ＨＴ??濃度過(guò)程中確實(shí)可Ｗ影響血漿５－ＨＴ的濃度。??有??３０００］女女??＆?ｒＸ，??己?：沒(méi)徽??Ｓ?２２５０－胃??ｉ?攀＊??１?如?０－?＾?ｐｆｅｌ??．Ｓ?觀脫??Ｗ?顯扣：■??ａ?撼苗；??。?巧０－?匿苗：：：?蘭??Ｓ?騰粧?量姑??Ｓ。｜?■?ｙ?Ｂ?ｆｆｉ??＾?５－ＨＴＰ?ＰＩ－ＩＢＳ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＰＣＰＡ??圖５．１?ＰＣＰＡ及ＳＨＴＰ對(duì)血漿５－ＨＴ濃度的影響（；±ｓ，ｎ＝６，注；與正常對(duì)照組相比，??０．０５，＊＊／？＜０．０１）??５．３．２血漿５－ＨＴ濃度對(duì)肝化主要藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)的影響??如圖５．２－５．４所示，與正常對(duì)照組相比，５－ＨＴＰ給藥組大鼠肝臟組織中藥物??轉(zhuǎn)運(yùn)體Ｍｒｐ２和Ｐ－ｇｐ的表達(dá)分別降低％．１％和６１．１％?（ｆ＜０．０５）
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Post-infectious irritable bowel syndrome[J]. Marroon Thabane,John K Marshall. World Journal of Gastroenterology. 2009(29)
[2]轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與藥物代謝動(dòng)力學(xué)、多藥耐藥關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 王霄旸,李多偉. 西北藥學(xué)雜志. 2008(04)
本文編號(hào)：3028773
【文章來(lái)源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【圖文】：
圖４．１?ＴＮＢＳ結(jié)腸灌注所致急性腸道炎癥的病變活動(dòng)（ｎ＝６，?；?±?Ｓ，注；與正常對(duì)照組相比，??＊／＞＜?０．０５）??
４．３．２?Ｐ＾ＩＢＳ大鼠腸道ＥＣ細(xì)胞數(shù)量及血漿５－ＨＴ濃度變化??有文獻(xiàn)報(bào)道，ＰＷＢＳ病理?xiàng)l件下伴有腸道ＥＣ細(xì)胞增生腸道５－ＨＴ利用增多??的特征。如圖４－３所示，與正常組相比，ＰＩ－舊Ｓ組大鼠結(jié)腸ＥＣ細(xì)胞數(shù)目增加??３８．４％，而回腸ＥＣ細(xì)胞增加５９．６〇／〇，說(shuō)明ＰＩ－舊Ｓ大鼠確實(shí)具有腦道ＥＣ細(xì)胞數(shù)??量增多。腸道ＥＣ細(xì)胞數(shù)量增多會(huì)導(dǎo)致腸道５－ＨＴ釋放增多，腸道釋放的５－ＨＴ??部分入血可能導(dǎo)致循環(huán)５－ＨＴ增多。我們繼續(xù)測(cè)定血漿５－ＨＴ濃度，結(jié)果顯示??口＾舊８大鼠血漿５－ＨＴ濃度較正常大鼠升高了?７３．８％，說(shuō)明在把Ｓ模型中存在??腸道及血漿５－ＨＴ濃度的升高。??２１??
么我們用５－ＨＴＰ和ＰＣＰＡ作為工具藥改變體內(nèi)及血漿５－町的濃度。結(jié)果顯示，??ＰＷＢＳ模型組大鼠血漿５－肝濃度較正常對(duì)照組大鼠顯著升高７３．８〇／〇?（戶＜０．０５），??此結(jié)果與ＰＵＢＳ厥道中ＥＣ細(xì)胞數(shù)量增多相一致。如圖５．１所示，５－ＨＴＰ給藥組??大鼠血漿５－ＨＴ濃度升高了?１８５％?（戶＜０．０５），而ＰＣＰＡ給藥組大鼠血漿５－ＨＴ的??濃度減少了?７０．２％（７＾＜０．０５），說(shuō)明工具藥物ＰＣＰＡ及５－ＨＴ給藥在改變體內(nèi)５－ＨＴ??濃度過(guò)程中確實(shí)可Ｗ影響血漿５－ＨＴ的濃度。??有??３０００］女女??＆?ｒＸ，??己?：沒(méi)徽??Ｓ?２２５０－胃??ｉ?攀＊??１?如?０－?＾?ｐｆｅｌ??．Ｓ?觀脫??Ｗ?顯扣：■??ａ?撼苗；??。?巧０－?匿苗：：：?蘭??Ｓ?騰粧?量姑??Ｓ。｜?■?ｙ?Ｂ?ｆｆｉ??＾?５－ＨＴＰ?ＰＩ－ＩＢＳ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＰＣＰＡ??圖５．１?ＰＣＰＡ及ＳＨＴＰ對(duì)血漿５－ＨＴ濃度的影響（；±ｓ，ｎ＝６，注；與正常對(duì)照組相比，??０．０５，＊＊／？＜０．０１）??５．３．２血漿５－ＨＴ濃度對(duì)肝化主要藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)的影響??如圖５．２－５．４所示，與正常對(duì)照組相比，５－ＨＴＰ給藥組大鼠肝臟組織中藥物??轉(zhuǎn)運(yùn)體Ｍｒｐ２和Ｐ－ｇｐ的表達(dá)分別降低％．１％和６１．１％?（ｆ＜０．０５）
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Post-infectious irritable bowel syndrome[J]. Marroon Thabane,John K Marshall. World Journal of Gastroenterology. 2009(29)
[2]轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與藥物代謝動(dòng)力學(xué)、多藥耐藥關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 王霄旸,李多偉. 西北藥學(xué)雜志. 2008(04)
本文編號(hào)：3028773
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