發(fā)布時間：2021-02-07 08:06

　　目的:建立超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）方法測定體外樣品中托莫西汀（ATX）及其活性代謝產(chǎn)物4-羥基托莫西汀（4-HAT）的濃度;研究15個黃酮類化合物對ATX在體外代謝的影響,為體內(nèi)代謝研究提供一定的實驗基礎(chǔ)。方法:（1）采用Waters ACQUITY UPLC BEH C₁₈色譜柱（2.1mm×50 mm,1.7μm）進(jìn)行色譜分離,以0.1%甲酸-乙腈為流動相,流速0.4 mL·min^-1采用電噴霧離子源,正離子模式進(jìn)行檢測,用于定量分析的離子對為m/z 256.3→44（ATX）、m/z 272.3→44（4-HAT）,建立ATX及其活性代謝產(chǎn)物4-HAT的UPLC-MS/MS檢測方法。（2）建立ATX大鼠肝微粒體（RLM）孵育體系。分別在孵育體系內(nèi)加入二甲基亞砜（DMSO）和15個12.5 mmol·L-1黃酮類化合物溶液各1.6μL進(jìn)行孵育,檢測4-HAT的生成量并進(jìn)行分析與比較。結(jié)果:ATX質(zhì)量濃度在1～100 ng·mL^-1范圍內(nèi)與峰面積的線性關(guān)系良好（r²=0.9... 

【文章來源】：藥物分析雜志. 2020,40(07)北大核心

【文章頁數(shù)】：10 頁

【文章目錄】：
1 儀器和試藥
2 方法與結(jié)果
    2.1 ATX的UPLC-MS/MS檢測方法的建立
        2.1.1 溶液配制
            2.1.1. 1 ATX對照品儲備液
            2.1.1. 2 4-HAT對照品儲備液
            2.1.1. 3 內(nèi)標(biāo)儲備液及內(nèi)標(biāo)溶液
            2.1.1. 4 0.1%甲酸溶液
        2.1.2 色譜-質(zhì)譜條件
            2.1.2. 1 色譜條件
            2.1.2. 2 質(zhì)譜條件
        2.1.3 方法專屬性
        2.1.4 線性關(guān)系考察
        2.1.5 檢測下限和定量下限的測定
        2.1.6 精密度和準(zhǔn)確度試驗
        2.1.7 提取回收率試驗
        2.1.8 基質(zhì)效應(yīng)考察
        2.1.9 穩(wěn)定性試驗
            2.1.9. 1 對照品溶液處理后室溫放置的穩(wěn)定性
            2.1.9. 2 對照品溶液處理后放置于自動進(jìn)樣器（4℃）的穩(wěn)定性
            2.1.9. 3 對照品溶液3次凍融后的穩(wěn)定性
    2.2 黃酮類化合物對ATX在RLM孵育體系中的影響
        2.2.1 黃酮類化合物溶液
        2.2.2 RLM孵育及處理
        2.2.3 ATX在RLM中代謝的米氏常數(shù)Km值
        2.2.4 黃酮類化合物的IC50
3 分析與討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]CYP2D6基因多態(tài)性與托莫西汀治療ADHD療效的關(guān)聯(lián)性研究進(jìn)展[J]. 王玉文,周國嶺,劉艷,宋明芬,龍森,施劍飛,王澤民.  中國現(xiàn)代醫(yī)生. 2018(20)
[2]黃酮類化合物研究進(jìn)展[J]. 代雄,顏杰寬,甘秀海.  貴州師范學(xué)院學(xué)報. 2013(09)
[3]我國常見蔬菜類黃酮物質(zhì)的含量[J]. 郭長江,徐靜,韋京豫,楊繼軍,吳健全,高蔚娜.  營養(yǎng)學(xué)報. 2009(02)
[4]藤茶中楊梅素和二氫楊梅素的分離及抗心肌細(xì)胞凋亡作用[J]. 姜仕先,董乃維,張婧,甘春麗,劉鳳芝.  哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2008(01)
[5]瑤族藤茶中楊梅素的分離與結(jié)構(gòu)鑒定[J]. 何桂霞,裴剛,周天達(dá),周雪仙.  中國民族醫(yī)藥雜志. 2000(01)



本文編號：3021943