發(fā)布時(shí)間：2021-02-04 22:32

　　分析血漿中的藥物能夠監(jiān)測(cè)藥物在體內(nèi)的濃度變化,衡量藥物的有效性和安全性。其中具有多種生物學(xué)活性和藥理學(xué)活性的生物堿,長期或大劑量服用,易使心、肝、腎均呈明顯的病理變化,其安全性應(yīng)得到重視。然而,血漿樣品組成復(fù)雜,生物基質(zhì)會(huì)對(duì)藥物的分析產(chǎn)生嚴(yán)重干擾。因此,必須首先對(duì)樣品進(jìn)行前處理,以達(dá)到去除生物基質(zhì)干擾和對(duì)目標(biāo)組分進(jìn)行萃取和富集的目的。固相萃取法（SPE）是生物樣品前處理中最具有優(yōu)勢(shì)的方法之一,聚合物整體材料具有滲透性好、傳質(zhì)快和易被功能化修飾等特點(diǎn),是理想的SPE吸附劑。本文針對(duì)生物堿的結(jié)構(gòu),制備了基于四氫糠基的整體SPE吸附劑,通過在線固相萃取-高效液相色譜法（SPE-HPLC）分別實(shí)現(xiàn)了小鼠血漿和植物類中藥粗提液中生物堿的萃取、富集和定量分析。以甲基丙烯酸四氫糠基酯為單體、采用適當(dāng)?shù)慕宦?lián)劑和致孔劑,通過偶氮二異丁腈引發(fā),制備了聚合物整體SPE吸附劑。利用掃描電鏡法和氮吸附-脫附法對(duì)SPE吸附劑的微觀形貌和孔結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征,結(jié)果表明SPE吸附劑同時(shí)具有微孔、介孔和大孔結(jié)構(gòu),比表面積為54.99 m²g^-1。將該SPE吸附劑與HPLC系統(tǒng)聯(lián)用,... 

【文章來源】：河北大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

SPE吸附劑的聚合反應(yīng)路線

第二章基于四氫糠基吸附劑的在線SPE-HPLC法同時(shí)測(cè)定小鼠血漿中六種生物堿7圖2-2SPE吸附劑的聚合反應(yīng)路線2.1.3樣品前處理和溶液配制以1200g離心力將新鮮小鼠血液在溫度4℃條件下離心10min，-20℃保存?zhèn)溆�。分別稱取咖啡堿、羥基-α-山椒素、羥基-β-山椒素、羥基-γ-山椒素、羥基-γ-異山椒素和γ-山椒素的對(duì)照品適量，精密稱定，分別用甲醇溶解配制濃度為1.0mgmL-1的對(duì)照品儲(chǔ)備液，然后用處理好的空白小鼠血漿分別將其稀釋至50、20、10、0.5、0.2、0.1和0.05μgmL-1配制工作溶液。使用前所有溶液均保存在4℃條件下。2.1.4在線SPE-HPLC程序在線SPE-HPLC程序如圖2-3所示：將制備好的SPE柱安裝在六通閥定量環(huán)位置，當(dāng)六通閥處于―載樣‖模式時(shí)，注入小鼠血漿樣品，然后用6mL水作為淋洗液進(jìn)行沖洗，除去血漿生物基質(zhì)，同時(shí)將其中的生物堿選擇性保留在SPE柱上。隨后，將六通閥切換至―進(jìn)樣‖模式，使SPE柱和HPLC系統(tǒng)連接，在流動(dòng)相條件為甲醇-水（70:30,V/V）時(shí)，將生物堿從SPE柱洗脫至C18柱進(jìn)行分離和定量分析。圖2-3在線SPE-HPLC程序圖

第二章基于四氫糠基吸附劑的在線SPE-HPLC法同時(shí)測(cè)定小鼠血漿中六種生物堿11圖2-6為SPE柱M1~M8的SEM圖。由圖可知：柱M1~M8均呈現(xiàn)顆粒堆積結(jié)構(gòu)，其中，柱M2的粒度適中、孔結(jié)構(gòu)相對(duì)均勻。與柱M2相比，M1的孔結(jié)構(gòu)相對(duì)致密，符合其滲透率較低的特征。而其他SPE柱則表現(xiàn)為相對(duì)不均勻（M3，M4）的大孔結(jié)構(gòu)或者少孔（M5~M8）的結(jié)構(gòu)，這與它們相應(yīng)的滲透率也是相符的。因此，上述結(jié)果也表明M2更適合作為SPE吸附劑。圖2-6柱M1~M8的SEM圖2.2.2.3紅外光譜圖圖2-7為SPE柱M2的紅外光譜圖，由圖可知，754cm-1、1458cm-1和1680cm-1處的吸收峰是在氧原子誘導(dǎo)作用下的三嗪環(huán)特征峰；1261cm-1處的吸收峰歸屬為TAC中C-O-C的伸縮振動(dòng)；1157cm-1處的吸收峰是單體THFMA中C-O-C伸縮振動(dòng)的特征；1731cm-1處的νC=O吸收峰屬于飽和酯峰，其頻率高于不飽和酯（~1720cm-1），表明在聚合過程中，交聯(lián)劑和單體中的雙鍵已經(jīng)成功反應(yīng)。此外，光譜中不存在C=C的相關(guān)

【參考文獻(xiàn)】：
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博士論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3019041