胸腺小肽是由胸腺生成素Ⅱ活性中心氨基酸殘基片段構(gòu)成的短肽，包括胸腺五肽（Thymopentin，TP5）、胸腺四肽（Thymocarti，TP4）和胸腺三肽（Thymotrina，TP3），它們保留了胸腺生成素的所有生物活性，能夠雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。目前，臨床上使用的是TP5肌肉或靜脈注射液�？诜o藥是替代注射給藥的最佳方式，然而與其他多肽類(lèi)藥物一樣，胃腸道中的穩(wěn)定性差和小腸透過(guò)率低是TP5無(wú)法實(shí)現(xiàn)口服給藥的主要原因。為了實(shí)現(xiàn)對(duì)胸腺小肽的保護(hù)，本文分別設(shè)計(jì)合成了由酶抑制劑Bestatin和EDTA修飾的乙二醇?xì)ぞ厶牵℅lycol Chitosan，GCS），并對(duì)合成材料進(jìn)行了酶抑制功能評(píng)價(jià)。此外，本文還嘗試用這種功能化材料對(duì)PLGA載藥納米粒進(jìn)行包衣，并初步考察了其口服藥效學(xué)效果。首先，本文在催化條件下，實(shí)現(xiàn)了酶抑制劑Bestatin與GCS的直接連接，經(jīng)純化得到GCS-Bestatin。另外，以甘氨酸（gly）為linker，合成了GCS-gly-Bestatin。紅外和熒光光譜學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明， GCS-Bestatin和GCS-gly-Bestatin主要是通過(guò)酰胺鍵實(shí)現(xiàn)的共價(jià)連... 

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藥物在小腸透過(guò)小腸上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制[6]

圖 1.1 小腸及其上皮的精細(xì)結(jié)構(gòu)圖片來(lái)源：http://healthalkemy.com/events/21-day-jump-start-cleanse/1.1.2 藥物在腸道中的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式藥物分子跨過(guò)小腸上皮細(xì)胞的機(jī)制包括：（a）跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)（TranscelluTransport）；（b）細(xì)胞間轉(zhuǎn)運(yùn)（Paracellular Transport）；（c）胞吞及胞轉(zhuǎn)（Endocytoand Transcytosis）；（d）M 細(xì)胞介導(dǎo)的攝取(Transcytotic Route across M Cells)（1.2）。

圖 1.3 藥物口服的生物學(xué)屏障理屏障腸上皮細(xì)胞外側(cè)附著有粘液層和多糖蛋白層，它們形成了一層膠藥物分子從腸腔到小腸粘膜的擴(kuò)散，最終導(dǎo)致與腸上皮細(xì)胞相互作數(shù)量減少。腸上皮由單層的柱狀上皮細(xì)胞構(gòu)成，只有具有特定理化性質(zhì)或者在在其轉(zhuǎn)運(yùn)載體的分子才可以透過(guò)。大部分的蛋白多肽類(lèi)藥物因?yàn)榫吆陀H水性，并且上皮細(xì)胞上缺乏其轉(zhuǎn)運(yùn)載體，就使得此類(lèi)藥物很難運(yùn)的途徑來(lái)吸收。外，上皮細(xì)胞間存在著緊密連接，只有極性的小分子的藥物才可以緊密連接被吸收，蛋白多肽類(lèi)藥物由于分子量限制很難通過(guò)這一途這就使得此類(lèi)藥物不能通過(guò)細(xì)胞旁路的途徑進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]胸腺五肽三甲基殼聚糖口服納米粒的研究[J]. 唐仕煒,袁曉佳,張志榮,宋慶國(guó),何勤.  四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2007(05)



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