天然產(chǎn)物及其衍生物一直是新藥發(fā)現(xiàn)的主要來(lái)源,特別是具有活性藥效團(tuán)的天然產(chǎn)物是新藥研發(fā)的起點(diǎn)。卷柏屬（genus Selaginella）是一種多年生草本植物,具有抗感染、抗炎、抗誘變、抗痙攣、免疫和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒活性等多種藥理活性。炔酚類化合物（Selaginellins）是近年來(lái)僅在卷柏屬植物中發(fā)現(xiàn)的一類具有獨(dú)特炔酚骨架的新型天然色素。先前報(bào)道了這些天然化合物顯示出重要的生物活性,包括抗氧化、神經(jīng)保護(hù)、抗菌抗病毒、PTP1B和PDE-4抑制活性,最近又發(fā)現(xiàn)其具有抗腫瘤作用。鑒于天然炔酚類化合物結(jié)構(gòu)新穎,生物活性廣泛,但天然含量極低,本論文旨在研究天然炔酚及其類似物的全合成方法,以期為該類天然產(chǎn)物的生物活性和構(gòu)效關(guān)系提供依據(jù)�；谕茰y(cè)的Selaginellins生物合成途徑,首先設(shè)計(jì)了Selaginellin N的全合成路線。先利用苯甲酸酯鄰位溴和碘的反應(yīng)活性差異,分別利用Suzuki和Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng),依次引入苯酚和炔酚基團(tuán),再通過(guò)有機(jī)金屬試劑親核加成得到叔醇中間體,脫水得到炔酚類化合物骨架。我們成功構(gòu)建了天然炔酚Selariscinin D和Selaginellin S... 

【文章來(lái)源】：大連理工大學(xué)遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：89 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
1 文獻(xiàn)綜述
    1.1 卷柏
    1.2 炔酚類化合物的發(fā)現(xiàn)
    1.3 炔酚類化合物的藥理活性
        1.3.1 抗氧化活性
        1.3.2 抗菌抗病毒活性
        1.3.3 PTP1B酶抑制活性
        1.3.4 PDE4 酶抑制活性
        1.3.5 sEH酶抑制活性
        1.3.6 抗腫瘤活性
    1.4 炔酚類化合物的合成研究進(jìn)展
        1.4.1 生物合成途徑
        1.4.2 Selaginpulvilins的合成
    1.5 低氧誘導(dǎo)因子1（HIF-1）
    1.6 選題背景與研究?jī)?nèi)容
2 實(shí)驗(yàn)部分
    2.1 材料與儀器
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 儀器設(shè)備
    2.2 化合物1a的合成
        2.2.1 合成路線
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
    2.3 化合物1b-1e的合成
        2.3.1 合成路線
        2.3.2 實(shí)驗(yàn)步驟
    2.4 化合物2a和2b的合成
        2.4.1 合成路線
        2.4.2 實(shí)驗(yàn)步驟
    2.5 化合物2c-2f的合成
        2.5.1 合成路線
        2.5.2 實(shí)驗(yàn)步驟
    2.6 化合物2g-2j的合成
        2.6.1 合成路線
        2.6.2 實(shí)驗(yàn)步驟
    2.7 合成炔酚及類似物對(duì)腫瘤細(xì)胞體外抗增殖作用
    2.8 合成炔酚及類似物對(duì)HIF-1 通路的抑制活性
3.結(jié)果與討論
    3.1 天然炔酚結(jié)構(gòu)分析
    3.2 Selariscinin D骨架的構(gòu)建
        3.2.1 合成路線一
        3.2.2 合成路線二
        3.2.3 合成路線三
        3.2.4 合成路線四
    3.3 Selaginellin S骨架的構(gòu)建
    3.4 Selaginellin N的全合成探索
        3.4.1 對(duì)亞甲基苯醌的合成方案
        3.4.2 化合物1a與 Grignard試劑的反應(yīng)
        3.4.3 羧酸衍生物與有機(jī)金屬試劑的親核加成反應(yīng)
        3.4.4 化合物1a與有機(jī)鋰試劑的反應(yīng)
        3.4.5 溴代苯甲酸酯與有機(jī)鋰的反應(yīng)
    3.5 炔酚類似物的設(shè)計(jì)與合成
    3.6 腫瘤細(xì)胞體外抗增殖活性
    3.7 低氧誘導(dǎo)因子1（HIF-1）抑制活性
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄 部分化合物譜圖
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]卷柏科植物化學(xué)成分多樣性研究進(jìn)展[J]. 謝洋,徐康平,鄒振興,譚桂山.  中南藥學(xué). 2017(02)
[2]墊狀卷柏中一個(gè)新的炔酚類衍生物(英文)[J]. 曹園,吳永平,段金廒.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2015(02)
[3]卷柏屬植物化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展[J]. 鄒輝,徐康平,譚桂山.  天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā). 2012(11)



本文編號(hào)：3007434