阿霉素對APOE -/- 小鼠心血管系統(tǒng)的影響及其初步作用機制
發(fā)布時間：2021-01-29 10:05
目的:蒽環(huán)類抗腫瘤藥物阿霉素（Doxorubicin,DOX）具有抗瘤譜廣及療效高的特點,主要用于血液系統(tǒng)腫瘤和多種實體瘤的治療。然而,蒽環(huán)類藥物的臨床應(yīng)用常因其嚴(yán)重的毒性而被迫停藥,其中心血管毒性是其被迫停藥的主要原因,DOX誘發(fā)心血管毒性的機制尚不完全清楚。一般認(rèn)為,氧化應(yīng)激、炎癥和凋亡均參與DOX所致的心血管毒性。然而,近年來臨床研究發(fā)現(xiàn),兒童白血病患者經(jīng)DOX治療生存時間超過10年者其心臟功能未見明顯受損,但多數(shù)患者有血脂異常和血管內(nèi)皮功能的明顯受損。這些發(fā)現(xiàn)提示,DOX的心臟毒性作用除了和其可直接引起心臟毒性損傷外,血脂紊亂和血管損傷所繼發(fā)的心功能受損可能也參與DOX心臟毒性的發(fā)生,但目前這方面的基礎(chǔ)研究尚少。此外,對腫瘤的研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞對DOX的耐藥性可能和其促進(jìn)脂質(zhì)在腫瘤細(xì)胞的沉積有關(guān),但DOX其是否可促進(jìn)脂質(zhì)在血管內(nèi)皮的沉積目前尚未見報道。APOE基因敲除(APOE-/-)小鼠是常見的研究藥物對血管內(nèi)膜脂質(zhì)沉積影響的重要模型之一,因此本研究首先采用APOE-/-小鼠,觀察DOX是否可加重脂質(zhì)在動脈的沉積并導(dǎo)致心功能受損。其...
【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省
【文章頁數(shù)】：68 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
APOE-/-小鼠主動脈血管油紅O染色代表圖
圖 6 APOE-/-小鼠心臟流出道油紅 O 染色結(jié)果Fig 6 Representitive graphics of cardiac outflow tract stained with Oil Red O1.6 APOE-/-小鼠心臟 HE 染色結(jié)果正常飲食組心肌組織 HE 染色結(jié)果顯示，心肌細(xì)胞排列比較整齊，形態(tài)基本一致，心肌纖維排列良好，心肌橫紋清晰，細(xì)胞核核膜及染色質(zhì)清晰，間質(zhì)無纖維結(jié)締組織增生。細(xì)胞漿中橫紋較清晰，細(xì)胞核多呈橢圓形單純高脂飲食組與正常飲食組相比，雖血管壁未見差異，但是心臟橫截面組織空隙增大；高脂飲食加 DOX 2.5 mg/kg 組與單純高脂飲食組相比未有太大差異，但是從高脂飲食加 DOX 5 mg/kg 組開始出現(xiàn)心肌間空隙增大細(xì)胞萎縮、心肌細(xì)胞胞漿溶解、細(xì)胞核外流，并且隨著濃度升高，現(xiàn)象越嚴(yán)重。高脂飲食加 DOX 5 mg/kg、高脂飲食加 DOX 10.0 mg/kg 組均出現(xiàn)血管壁增厚。高脂飲食加 DOX 10.0 mg/kg 組尚可見炎性浸潤現(xiàn)象，代表性結(jié)果如圖 7 所示。
圖 7 APOE-/-小鼠心臟代表性的 H&E 染色結(jié)果Fig 7 Representitive H&E staining graphs of the heart in APOE-/-mice2 細(xì)胞實驗結(jié)果2.1 DOX 對 HUVECs 生存率的影響DOX 和 HUVECs 作用 24 h 時，僅在其濃度大于等于 1 μM 時可明顯抑制 HUVECs 的生長（P < 0.01）；而作用 48 h 時，在其濃度大于等于0.05 μM 時即可明顯抑制 HUVECs 的生長（P < 0.05 或 0.01）。細(xì)胞存活率在50%~80％的作用點分別為DOX 1μM的24 h和48 h及5 μM的24 h。考慮細(xì)胞生長代謝的影響，我們最終選取 1 μM DOX 和 HUVECs 作用 24h 用于后續(xù)實驗。如圖 8 所示。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]β3腎上腺素受體激動劑米拉貝隆對載脂蛋白E基因敲除小鼠動脈粥樣硬化的影響[J]. 劉夢如,王悅,王越,楊敏,卜軍,吳小凡. 心肺血管病雜志. 2018(04)
[2]蒙花苷與木犀草素聯(lián)用對離體血管的舒張作用及其機制研究[J]. 楊耀,陳波,梁凱倫,蘇潔,陳素紅,呂圭源. 中國中藥雜志. 2017(07)
碩士論文
[1]低劑量輻射對多柔比星所致小鼠心肌細(xì)胞線粒體損傷的保護作用及機制研究[D]. 李苗苗.吉林大學(xué) 2016
[2]PI3K/Akt/NO信號通路在緩激肽保護阿霉素致心肌細(xì)胞損傷中的作用研究[D]. 朱夢原.河北醫(yī)科大學(xué) 2016
[3]麥冬皂苷D對阿霉素誘導(dǎo)心肌自噬損傷的保護作用[D]. 孟晨.南京師范大學(xué) 2014
本文編號：3006703
【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省
【文章頁數(shù)】：68 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
APOE-/-小鼠主動脈血管油紅O染色代表圖
圖 6 APOE-/-小鼠心臟流出道油紅 O 染色結(jié)果Fig 6 Representitive graphics of cardiac outflow tract stained with Oil Red O1.6 APOE-/-小鼠心臟 HE 染色結(jié)果正常飲食組心肌組織 HE 染色結(jié)果顯示，心肌細(xì)胞排列比較整齊，形態(tài)基本一致，心肌纖維排列良好，心肌橫紋清晰，細(xì)胞核核膜及染色質(zhì)清晰，間質(zhì)無纖維結(jié)締組織增生。細(xì)胞漿中橫紋較清晰，細(xì)胞核多呈橢圓形單純高脂飲食組與正常飲食組相比，雖血管壁未見差異，但是心臟橫截面組織空隙增大；高脂飲食加 DOX 2.5 mg/kg 組與單純高脂飲食組相比未有太大差異，但是從高脂飲食加 DOX 5 mg/kg 組開始出現(xiàn)心肌間空隙增大細(xì)胞萎縮、心肌細(xì)胞胞漿溶解、細(xì)胞核外流，并且隨著濃度升高，現(xiàn)象越嚴(yán)重。高脂飲食加 DOX 5 mg/kg、高脂飲食加 DOX 10.0 mg/kg 組均出現(xiàn)血管壁增厚。高脂飲食加 DOX 10.0 mg/kg 組尚可見炎性浸潤現(xiàn)象，代表性結(jié)果如圖 7 所示。
圖 7 APOE-/-小鼠心臟代表性的 H&E 染色結(jié)果Fig 7 Representitive H&E staining graphs of the heart in APOE-/-mice2 細(xì)胞實驗結(jié)果2.1 DOX 對 HUVECs 生存率的影響DOX 和 HUVECs 作用 24 h 時，僅在其濃度大于等于 1 μM 時可明顯抑制 HUVECs 的生長（P < 0.01）；而作用 48 h 時，在其濃度大于等于0.05 μM 時即可明顯抑制 HUVECs 的生長（P < 0.05 或 0.01）。細(xì)胞存活率在50%~80％的作用點分別為DOX 1μM的24 h和48 h及5 μM的24 h。考慮細(xì)胞生長代謝的影響，我們最終選取 1 μM DOX 和 HUVECs 作用 24h 用于后續(xù)實驗。如圖 8 所示。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]β3腎上腺素受體激動劑米拉貝隆對載脂蛋白E基因敲除小鼠動脈粥樣硬化的影響[J]. 劉夢如,王悅,王越,楊敏,卜軍,吳小凡. 心肺血管病雜志. 2018(04)
[2]蒙花苷與木犀草素聯(lián)用對離體血管的舒張作用及其機制研究[J]. 楊耀,陳波,梁凱倫,蘇潔,陳素紅,呂圭源. 中國中藥雜志. 2017(07)
碩士論文
[1]低劑量輻射對多柔比星所致小鼠心肌細(xì)胞線粒體損傷的保護作用及機制研究[D]. 李苗苗.吉林大學(xué) 2016
[2]PI3K/Akt/NO信號通路在緩激肽保護阿霉素致心肌細(xì)胞損傷中的作用研究[D]. 朱夢原.河北醫(yī)科大學(xué) 2016
[3]麥冬皂苷D對阿霉素誘導(dǎo)心肌自噬損傷的保護作用[D]. 孟晨.南京師范大學(xué) 2014
本文編號：3006703
本文鏈接：http://sikaile.net/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/3006703.html
最近更新
教材專著
