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多殺菌素微乳注射劑的制備及其藥效藥代動力學研究

發(fā)布時間:2021-01-29 06:50
  大環(huán)內(nèi)酯類藥物是目前使用非常廣泛的抗體內(nèi)外寄生蟲藥物,多殺菌素是目前常用于農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)、寵物行業(yè)的一類極具開發(fā)潛力的大環(huán)內(nèi)酯類藥物,具有高效低毒、高選擇性和易在自然環(huán)境下降解的特點。目前,多殺菌素商品化的制劑主要有口服咀嚼片、透皮吸收劑,為了充分開發(fā)應用多殺菌素,在降低用藥量的條件下,保障藥效,提高藥物的生物利用度,進行了一系列對多殺菌素注射劑的研究。通過自微乳化的方法,對各種配方的篩選,研制出了具有緩釋作用的1%1%多殺菌素注射劑,同時,建立了對多殺菌素含量測定的高效液相色譜(HPLC)檢測方法和酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)。進行了檢測動物血漿中多殺菌素濃度和動物血清中藥品濃度的檢測方法的研究。采用乙腈作為血漿中多殺菌素的提取劑以及復溶劑,在40℃加溫條件下氮氣吹掃的方法進行樣品的濃縮與純化,使用島津工作臺的液相色譜儀對濃縮后的多殺菌素樣品進行檢測,檢測條件如下:色譜柱:WatersC18(4.6mm×250mm,5μm);流動相:A相(乙腈:甲醇=1:1):B相(超純水)=98:2;流速:1.Oml/min;檢測波長:246nm;柱溫:40℃C;進樣量:10μ1。標準曲線方程為... 

【文章來源】:海南大學海南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:46 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

多殺菌素微乳注射劑的制備及其藥效藥代動力學研究


圖2.多殺菌素紫外吸收光譜圖??Fig2.?Ultraviolet?Spectrum?of?spinosad??2.3.2

回收率,峰面積,濃度,曲線圖


2.3.2多殺菌素標準曲線的繪制??在0.?025-0.?8mg?/?ml的濃度范圍內(nèi),多殺菌素濃度與液相平均色譜峰面積的標準??曲線見圖3,標準曲線的線性回歸方程為:Y=8E+6X-58213,R2=0.9925。其中,X為多??殺菌素濃度,Y為多殺菌素峰面積。從此圖可以看出,多殺菌素濃度與液相平均峰面??積之間有著良好的線性關(guān)系。??JQDOmO??廣y=?SEr06x-58213??5000000??=GS925^,令??5000000?令?/??4000000??m?,??m?Z??^?3000000??2000000??1000000??0????0?0.1?0.2?0.3?0.4?0.5?0.5?0.7?0.8?0.9??多殺菌羞濃度(ng/m。??圖3.多殺菌素濃度-峰面積的標準曲線圖??Fig3.?Linerity?between?Concentration?of?spinosad?and?Area?of?HPLC??2.3.3回收率的計算??檢測樣品的回收率見表1,從表中可以看出,樣品的回收率為96.?82?121.?42%,??平均回收率為:103.?32±0.78%。??11??

油劑,微乳,溶解度,聚氧乙烯蓖麻油


檢測限為0.?91ng/ml。??2.3.6多殺菌素微乳劑型配方的輔料篩選??多殺菌素在油劑輔料中的溶解度液相色譜圖結(jié)果見圖4,通過標準曲線方程的換??算,結(jié)果表明多殺菌素在油酸乙酯、大豆油、乙酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)中??的溶解度分別是?10.?690mg/ml,4.?720mg/ml,14.?803mg/ml,7.?035mg/ml,其中乙酸??乙酯溶解性最好,但是考慮到乙酸乙酯的輕微毒性以及刺激性氣味,最終采用油酸乙??酯作為油相。同方法可知多殺菌素在聚氧乙烯蓖麻油Crem〇phorEL35,吐溫80,吐??溫20中的溶解度分別是4.?071mg/ml,9.?713mg/ml,?2.?004mg/ml,表面活性劑的作用主??要是降低界面張力,從而易于形成油水界面膜,促使微乳的形成。它在化學結(jié)構(gòu)上??的特征是既有親油基團又有親水性基團,本試驗中選擇溶解度最高的聚氧乙烯蓖麻油??CremophorEL35作為表面活性劑。在助表面活性劑的選擇中


本文編號:3006462

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