大劑量甲氨蝶呤是兒童急性淋巴細(xì)胞白血�。ˋLL）化療方案的重要組成部份之一,臨床觀(guān)察其在提高治愈率的同時(shí)帶來(lái)的不良反應(yīng)呈現(xiàn)個(gè)體差異化。本研究以四川省人民醫(yī)院急性淋巴細(xì)胞白血�。ˋLL）67例患兒為研究對(duì)象,抽取患兒外周靜脈血,提取DNA,通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測(cè)患兒MTHFR rs1801133、rs1801131;SLCO1B1 rs11045879、rs2306283、rs4149056;FPGS rs1544105;GGH rs11545078;SHMT1 rs1979277和DHFR rs408626基因多態(tài)性,探討四川地區(qū)ALL患兒以上基因分布頻率,并觀(guān)察以上基因位點(diǎn)多態(tài)性是否與MTX化療后不良反應(yīng)的發(fā)生具有相關(guān)性,為精準(zhǔn)制定甲氨蝶呤個(gè)體化用藥方案提供參考。結(jié)果如下:1.MTHFR rs1801133三組間胃腸道反應(yīng)發(fā)生具有顯著性差異（P=0.004）,野生組VS突變組白細(xì)胞計(jì)數(shù)差值存在顯著性差異（P=0.041）。rs1801131基因型間嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)差值存在顯著性差異（P=0.021）,隨訪(fǎng)研究中,各基因型間消化道反應(yīng)發(fā)生概率存在顯著性差異（P=0.012）,各基因... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

甲氨蝶呤細(xì)胞內(nèi)代謝機(jī)制圖

圖 1-2 研究技術(shù)路線(xiàn)圖1.4.2 研究工作本研究以MTX為主要研究藥物，以精準(zhǔn)醫(yī)療為研究大背景，擬檢測(cè)與MTX在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝相關(guān)的多種關(guān)鍵酶的基因多態(tài)性，并結(jié)合血藥濃度、不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，力求尋找基因多態(tài)性與HD-MTX化療后血藥濃度變化、不良反應(yīng)發(fā)生、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)變化之間的相關(guān)性。為臨床ALL患兒HD-MTX的個(gè)體化治療提供參考與依據(jù)，保障HD-MTX藥物治療的安全性，減輕ALL患兒HD-MTX治療過(guò)程中不良反應(yīng)，提高患兒預(yù)后生存率。本論文共分為五章，第一章為緒論部分，主要介紹急性淋巴細(xì)胞白血病、甲氨蝶呤及甲氨蝶呤相關(guān)基因多態(tài)性以及該研究的內(nèi)容與技術(shù)路線(xiàn)；第二章為基因多態(tài)性與血藥濃度相關(guān)性分析，主要介紹臨床資料的收集整理以及實(shí)驗(yàn)的具體操作，以及基因多態(tài)性與血藥濃度變化間的相關(guān)性；第三章為基因多態(tài)性與不良反應(yīng)發(fā)生相關(guān)性分析，主要介紹不良反應(yīng)評(píng)價(jià)指標(biāo)，以及基因多態(tài)性與患兒不良反

電子科技大學(xué)碩士學(xué)位論文本次研究共納入 67 名患兒，其中男性患兒 42 名，女性患兒 25 名，平均年齡為 8.21 4.52 歲；平均身高 126.06 29.80 厘米，平均體重 30.01 17.02 千克，平均體表面積 1.00 0.39 平方米，平均體質(zhì)指數(shù) 17.34 2.69，平均給藥量 3.77 1.63 克，平均 48 小時(shí)甲氨蝶呤血藥濃度 1.00 2.32μmol/L，67 例患兒中，72 小時(shí)甲氨蝶呤血藥濃度 0.1μmol/L患兒 34 例，>0.1μmol/L患兒 33 例。免疫分型B型患兒 43 名，T型 12 名，其他(包括前T淋巴細(xì)胞白血病等)12 名；危險(xiǎn)度分級(jí)中危 18 名，高危49 名；具體人口學(xué)信息見(jiàn)表 2-3。2.2.2 基因分布信息對(duì)該 67 位急性淋巴細(xì)胞白血病患兒的 MTHFR、SLCO1B1、FPGS、GGH、SHMT1、DHFR 各基因型頻率統(tǒng)計(jì)后并進(jìn)行 Hardy-weinberg 遺傳平衡檢驗(yàn)，以判斷研究患者的基因型是否具有群體代表性，計(jì)算患兒的各等位基因頻率，并與藥物基因組庫(kù)（PharmGKB）中 210 位中國(guó)南方漢族人群基因頻率對(duì)比。

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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