目的通過處方篩選確定布南色林自乳化制劑的組成,以期提高口服生物利用度。方法通過初步考察布南色林在不同輔料中的溶解度和各輔料混合后形成自乳化制劑的能力,繪制偽三元相圖確定輔料。運(yùn)用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法,通過考察乳化時(shí)間、載藥量和形成乳液滴的粒徑等,對(duì)自乳化制劑進(jìn)行評(píng)價(jià),并通過總評(píng)"OD"值確定處方組成及輔料用量。通過對(duì)SD大鼠灌胃試驗(yàn)考察自乳化制劑對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)的影響。結(jié)果布南色林自乳化制劑最終處方組成為油酸乙酯-Tween 80-Transcutol?P（質(zhì)量比為1.00∶1.95∶0.85）,所制備處方可以在1 min內(nèi)自動(dòng)形成具有淡藍(lán)色乳光的微乳液,形成的微乳液的平均粒徑為44.3 nm,載藥量為35.3 g·L^-1,Zeta電位為-20.21 mV。布南色林原料藥在pH6.8的磷酸鹽緩沖溶液中在60 min內(nèi)的溶出度小于30%,而本文作者所制備的自乳化制劑可在5 min內(nèi)基本全部溶出。大鼠口服布南色林自乳化制劑后在各時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度高于口服布南色林原料藥,口服生物利用度提高7.29倍。結(jié)論該方法能成功的將布南色林制成自乳化制劑,并顯著提高布南色林的口服生物利... 

【文章來源】：沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,37(07)北大核心

【文章頁(yè)數(shù)】：9 頁(yè)

【部分圖文】：

自乳化制劑的三元相圖

根據(jù)“2.5.2”條三項(xiàng)式模型方程擬合結(jié)果,使用Design expert 10.0.7軟件做出2個(gè)自變量woil/%和Km對(duì)OD值的效應(yīng)面和二維等高線圖,從圖中可以看出,隨著woil/%的增大OD值大體呈現(xiàn)由大變小的趨勢(shì),隨著Km的變大(即表面活性劑占比增大)OD值大體呈現(xiàn)先增大后變小的趨勢(shì),woil/%和Km都對(duì)OD值有顯著影響(圖2)。2.5.4 模型結(jié)果分析

按處方制備BNS自乳化制劑,加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的BNS并攪拌均勻,即得到BNS自乳化制劑。取上述BNS自乳化制劑適量,在37 ℃水浴和50 r·min-1磁力攪拌條件下,加入100倍量已預(yù)熱至37 ℃的純水,待充分乳化后,再取適量稀釋并在透射電鏡下觀察(圖3),同時(shí)用激光粒度測(cè)定儀測(cè)定粒徑。結(jié)果顯示,該處方制得的BNS自乳化制劑可在1 min內(nèi)乳化完全,得到澄清透明泛微藍(lán)色光的微乳液,形成的微乳油滴呈現(xiàn)球形或近球形,平均粒徑為44.3 nm,Zeta電位為-20.21 mV。2.6.3 體外溶出度


本文編號(hào)：3002433