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CUN的制備及質(zhì)量初步評價

發(fā)布時間:2021-01-25 09:49
  高尿酸血癥是由血尿酸水平異常升高引起的代謝性疾病。尿酸為微溶于水的物質(zhì),易在骨關(guān)節(jié)部位形成結(jié)晶。尿酸酶(Uricase,UR)能特異性催化尿酸降解為二氧化碳、過氧化氫和尿囊素。尿囊素的水溶性較尿酸大得多,而且尿囊素易經(jīng)尿液被排出到體外,從而降低了血尿酸水平,但UR具有穩(wěn)定性差、半衰期短和免疫原性強等缺點,導(dǎo)致UR在臨床應(yīng)用中受到極大的限制。本研究制備了納米載體遞送的串聯(lián)催化體系,復(fù)合尿酸酶納米粒(Complex uricase nanoparticles,CUN)不但具有優(yōu)良的生物相容性,而且能提高內(nèi)核中包封藥物的穩(wěn)定性,延長藥物的體內(nèi)滯留時間,提高藥物的生物利用度,增加藥物的療效。本文對CUN的理化特性、催化性能、穩(wěn)定性、藥代動力學(xué)、生物等效性、藥效學(xué)及安全性進(jìn)行了初步的研究。本文研究內(nèi)容包含以下六部分:第一部分制備并研究CUN的形態(tài)、粒徑、Zeta電位、電導(dǎo)率及包封率。CUN為淺棕色液體,制劑呈類球形,平均粒徑為299.80 nm,Zeta電位為-28.80 mV,電導(dǎo)率為1048.00μS·cm-1,包封率約為83.48%。第二部分研究CUN的最適溫度和最適... 

【文章來源】:重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】:70 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 CUN的制備及理化特性
    1 材料
    2 方法與結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第二部分 CUN的最適溫度和最適pH
    1 材料
    2 方法與結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第三部分 CUN的穩(wěn)定性
    1 材料
    2 方法與結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第四部分 CUN的藥代動力學(xué)與生物等效性
    1 材料
    2 方法與結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第五部分 CUN藥效學(xué)的初步研究
    1 材料
    2 方法與結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第六部分 CUN安全性的初步評價
    1 材料
    2 方法與結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]尿酸酶-過氧化氫酶脂質(zhì)體的特性分析及藥效學(xué)研究[J]. 楊蘭,周云莉,李瑤,晏聲蕾,張景勍.  中國藥理學(xué)通報. 2017(09)
[2]大分子藥物的吸收、分布、代謝、排泄和毒性特征及藥代模型的應(yīng)用[J]. 張翠鋒,謝海棠,潘國宇.  藥學(xué)學(xué)報. 2016(08)
[3]Management of pain in chronic pancreatitis with emphasis on exogenous pancreatic enzymes[J]. Paul M Hobbs,William G Johnson,David Y Graham.  World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics. 2016(03)
[4]過氧化氫酶脂質(zhì)體的藥代動力學(xué)和生物等效性初步研究[J]. 鄧雪,何丹,周云莉,張敉,熊華蓉,張景勍.  重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2015(06)
[5]多肽類藥物代謝研究進(jìn)展[J]. 姚金鳳,白露,宋亞芳,薛明.  中國藥理學(xué)通報. 2013(07)



本文編號:2999015

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