具有溶酶體定點(diǎn)釋藥和溶酶體逃逸功能的阿霉素納米藥物
發(fā)布時(shí)間:2021-01-24 10:46
近年來(lái),納米藥物在生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)揮著愈加重要的作用。與傳統(tǒng)小分子化療藥物相比,具有納米尺寸的智能納米藥物可通過(guò)腫瘤的高通透性和滯留效應(yīng)(EPR效應(yīng))被動(dòng)靶向到腫瘤組織部位從而減少毒副作用。研究表明:納米抗腫瘤藥物可通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞溶酶體,然后逃逸溶酶體進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮藥效。因此,協(xié)助藥物逃離溶酶體對(duì)于提高藥效、實(shí)現(xiàn)細(xì)胞器靶向十分重要。目前,具有質(zhì)子海綿效應(yīng)的納米藥物主要是通過(guò)增加溶酶體滲透壓使溶酶體脹破,實(shí)現(xiàn)藥物的溶酶體逃逸功能。例如具有樹(shù)枝狀聚合物結(jié)構(gòu)的納米藥物在溶酶體酸性條件下可吸收大量的氫離子,使得溶酶體質(zhì)子泵持續(xù)開(kāi)放,引起氯離子進(jìn)入溶酶體,使溶酶體內(nèi)滲透壓迅速增高。然后水大量?jī)?nèi)流入溶酶體,最后溶酶體溶脹破裂,將藥物釋放入胞漿中。同時(shí),腫瘤細(xì)胞溶酶體的酸性pH與正常組織的中性pH差異較大。因此,基于腫瘤微環(huán)境設(shè)計(jì)的酸敏感納米藥物引起了廣泛關(guān)注。酸敏感的納米藥物可以在正常組織中保持穩(wěn)定,而通過(guò)EPR效應(yīng)富集到腫瘤部位后,在腫瘤組織或溶酶體的酸性環(huán)境中快速降解,釋放藥物。這種具有酸觸發(fā)釋藥和溶酶體逃逸功能的納米藥物,在增強(qiáng)療效的同時(shí)降低了對(duì)正常組織的毒副作用,有廣泛的應(yīng)用前景。...
【文章來(lái)源】:華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:85 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
納米藥物在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用(圖片摘自參考文獻(xiàn)5)
圖1.2 2000-2015年期間有關(guān)納米藥物的文章數(shù)量統(tǒng)計(jì)(圖片摘自參考文獻(xiàn)23)Figure 1.2 The number of references under the research topics of nanomedicine from2000 to 2015 ( The picture is quoted from reference 23 )1.2 聚合物膠束作為納米藥物載體的研究進(jìn)展1.2.1 聚合物膠束概述兩親性聚合物是指在聚合物分子中既有疏水片段又有親水片段,主要包括嵌段聚合物和接枝聚合物40。聚合物可在較低濃度下以單個(gè)分子存在,而在濃度增加后,在一定濃度下聚集形成膠束,該濃度稱為臨界聚集濃度(CAC)41,42。此
如圖 1.3 所示根據(jù)不同環(huán)境刺激信號(hào)設(shè)計(jì)的刺激響應(yīng)型納米藥物。圖1.3 根據(jù)不同刺激信號(hào)設(shè)計(jì)刺激響應(yīng)型納米藥物(圖片摘自參考文獻(xiàn)55)Figure 1.4 Schematic overview of different types of stimulus applied in thedesign of stimuli-responsive nanomedicine(The picture is quoted from reference 55)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]納米載體細(xì)胞器靶向的研究進(jìn)展[J]. 孫曉譯,魏麗麗,陳海靚,梁文權(quán). 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2009(08)
本文編號(hào):2997105
【文章來(lái)源】:華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:85 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
納米藥物在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用(圖片摘自參考文獻(xiàn)5)
圖1.2 2000-2015年期間有關(guān)納米藥物的文章數(shù)量統(tǒng)計(jì)(圖片摘自參考文獻(xiàn)23)Figure 1.2 The number of references under the research topics of nanomedicine from2000 to 2015 ( The picture is quoted from reference 23 )1.2 聚合物膠束作為納米藥物載體的研究進(jìn)展1.2.1 聚合物膠束概述兩親性聚合物是指在聚合物分子中既有疏水片段又有親水片段,主要包括嵌段聚合物和接枝聚合物40。聚合物可在較低濃度下以單個(gè)分子存在,而在濃度增加后,在一定濃度下聚集形成膠束,該濃度稱為臨界聚集濃度(CAC)41,42。此
如圖 1.3 所示根據(jù)不同環(huán)境刺激信號(hào)設(shè)計(jì)的刺激響應(yīng)型納米藥物。圖1.3 根據(jù)不同刺激信號(hào)設(shè)計(jì)刺激響應(yīng)型納米藥物(圖片摘自參考文獻(xiàn)55)Figure 1.4 Schematic overview of different types of stimulus applied in thedesign of stimuli-responsive nanomedicine(The picture is quoted from reference 55)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]納米載體細(xì)胞器靶向的研究進(jìn)展[J]. 孫曉譯,魏麗麗,陳海靚,梁文權(quán). 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2009(08)
本文編號(hào):2997105
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