腫瘤的免疫逃逸（immune escape）會(huì)對(duì)腫瘤的治愈產(chǎn)生消極的影響。正常情況下,機(jī)體免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視功能,能夠特異性識(shí)別并清除體內(nèi)出現(xiàn)惡變細(xì)胞。然而,腫瘤細(xì)胞可能會(huì)通過多種免疫逃逸機(jī)制,成功躲避機(jī)體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和攻擊。主要與腫瘤細(xì)胞自身修飾的變化和腫瘤免疫微環(huán)境的改變有關(guān)。腫瘤細(xì)胞可增強(qiáng)逃避免疫監(jiān)視及攻擊的能力,與多種免疫細(xì)胞和免疫因子相互作用,形成復(fù)雜的腫瘤免疫微環(huán)境。其中免疫細(xì)胞、免疫因子的組成和功能也會(huì)因腫瘤細(xì)胞的存在而發(fā)生改變,免疫細(xì)胞也常會(huì)因此產(chǎn)生免疫抑制,使腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視和殺傷。吲哚胺-2,3-雙加氧酶1（indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1）是一種由403個(gè)氨基酸及亞鐵血紅素組成的氧化還原酶,含有一個(gè)活性位點(diǎn),是犬尿氨酸途徑的限速酶。通過該途徑,IDO1可以催化色氨酸代謝生成犬尿氨酸、喹啉酸等具有細(xì)胞毒性的代謝產(chǎn)物。正常情況下,IDO1在體內(nèi)表達(dá)水平較低。近來研究顯示,IDO1在多種腫瘤組織中表達(dá)水平較高,其表達(dá)水平也與多種癌癥的不良預(yù)后呈正相關(guān)關(guān)系。IDO1已被證實(shí)與腫瘤的免疫逃逸有關(guān),同時(shí)也與多種重大的人類疾�。ㄈ绨變�(nèi)... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

IDO1的結(jié)構(gòu)：A.IDO1單體蛋白；B.IDO1蛋白的結(jié)構(gòu)區(qū)域和其中的亞鐵血紅素活性位點(diǎn)

圖 1.2 IDO1 與其特異性底物 L-色氨酸的結(jié)合的晶體結(jié)構(gòu)圖：A. IDO1 蛋白和 L-色氨酸的復(fù)合晶體結(jié)構(gòu)；B，C. L-色氨酸和 IDO1 活性口袋中血紅素的結(jié)合，其中吲哚環(huán)占據(jù)“A 口袋”同血紅素結(jié)合，銨基和羧基鹽基團(tuán)延伸到“B 口袋”。1.2.2 IDO1 的功能

圖 1.3 沿犬尿氨酸途徑，色氨酸的降解及其下游產(chǎn)物[53]。另外，犬尿氨酸可以誘導(dǎo) T 細(xì)胞向 Treg 細(xì)胞分化（圖 1.4）。Treg 細(xì)胞的一個(gè)亞群，可以維持機(jī)體對(duì)自身抗原的耐受性，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的相并預(yù)防自身免疫疾病的發(fā)生[54-56]。同時(shí)，Treg 細(xì)胞具有免疫抑制性，


本文編號(hào)：2990361