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新型IDO1抑制劑的篩選及其抗腫瘤作用的研究

發(fā)布時間:2021-01-21 03:25
  腫瘤的免疫逃逸(immune escape)會對腫瘤的治愈產(chǎn)生消極的影響。正常情況下,機體免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視功能,能夠特異性識別并清除體內(nèi)出現(xiàn)惡變細胞。然而,腫瘤細胞可能會通過多種免疫逃逸機制,成功躲避機體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和攻擊。主要與腫瘤細胞自身修飾的變化和腫瘤免疫微環(huán)境的改變有關(guān)。腫瘤細胞可增強逃避免疫監(jiān)視及攻擊的能力,與多種免疫細胞和免疫因子相互作用,形成復(fù)雜的腫瘤免疫微環(huán)境。其中免疫細胞、免疫因子的組成和功能也會因腫瘤細胞的存在而發(fā)生改變,免疫細胞也常會因此產(chǎn)生免疫抑制,使腫瘤細胞逃避免疫監(jiān)視和殺傷。吲哚胺-2,3-雙加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是一種由403個氨基酸及亞鐵血紅素組成的氧化還原酶,含有一個活性位點,是犬尿氨酸途徑的限速酶。通過該途徑,IDO1可以催化色氨酸代謝生成犬尿氨酸、喹啉酸等具有細胞毒性的代謝產(chǎn)物。正常情況下,IDO1在體內(nèi)表達水平較低。近來研究顯示,IDO1在多種腫瘤組織中表達水平較高,其表達水平也與多種癌癥的不良預(yù)后呈正相關(guān)關(guān)系。IDO1已被證實與腫瘤的免疫逃逸有關(guān),同時也與多種重大的人類疾。ㄈ绨變(nèi)... 

【文章來源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:79 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

新型IDO1抑制劑的篩選及其抗腫瘤作用的研究


IDO1的結(jié)構(gòu):A.IDO1單體蛋白;B.IDO1蛋白的結(jié)構(gòu)區(qū)域和其中的亞鐵血紅素活性位點

L-色氨酸,血紅素,復(fù)合晶,吲哚


圖 1.2 IDO1 與其特異性底物 L-色氨酸的結(jié)合的晶體結(jié)構(gòu)圖:A. IDO1 蛋白和 L-色氨酸的復(fù)合晶體結(jié)構(gòu);B,C. L-色氨酸和 IDO1 活性口袋中血紅素的結(jié)合,其中吲哚環(huán)占據(jù)“A 口袋”同血紅素結(jié)合,銨基和羧基鹽基團延伸到“B 口袋”。1.2.2 IDO1 的功能

犬尿氨酸,色氨酸,途徑,產(chǎn)物


圖 1.3 沿犬尿氨酸途徑,色氨酸的降解及其下游產(chǎn)物[53]。另外,犬尿氨酸可以誘導(dǎo) T 細胞向 Treg 細胞分化(圖 1.4)。Treg 細胞的一個亞群,可以維持機體對自身抗原的耐受性,調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的相并預(yù)防自身免疫疾病的發(fā)生[54-56]。同時,Treg 細胞具有免疫抑制性,


本文編號:2990361

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