化學療法是大多數(shù)癌癥治療中不可缺少的手段,但由于化療藥物嚴重的毒副作用使其很難為大多數(shù)病人所接受。隨著納米科學和材料化學的發(fā)展,多功能納米給藥系統(tǒng)應運而生。通過運用分子設計和自組裝技術(shù),有可能創(chuàng)造出細胞外穩(wěn)定、腫瘤胞內(nèi)選擇性釋放的智能納米給藥系統(tǒng),從而為解決化療藥物高毒副作用帶來希望。本文基于腫瘤細胞內(nèi)谷胱甘肽（Glutathione,GSH）濃度明顯高于細胞外濃度和正常細胞內(nèi)濃度,以疏水性抗白血病藥物6-硫鳥嘌呤（6-Thioguanine,6-TG）為模型藥物,親水性可生物降解雙醛海藻酸鈉（Dialdehyde sodium alginate,DSA）為載體,設計構(gòu)建了兩親性6-硫鳥嘌呤海藻酸鈉（6-TG-DSA）前藥,并在緩沖溶液中經(jīng)超聲輔助自組裝制得了二硫鍵交聯(lián)的GSH/pH雙響應聚合物前藥膠束,對其相關(guān)性能進行了研究。主要工作和結(jié)論如下:一、6-TG-DSA前藥的制備及其結(jié)構(gòu)表征采用高碘酸鈉氧化SA制得了DSA,然后通過席夫堿反應將疏水性6-TG嫁接到DSA分子鏈上,制得了兩親性6-TG-DSA前藥;采用紅外和核磁表征各化合物的結(jié)構(gòu);元素分析法測得前藥的最大載藥率為17.0%... 

【文章來源】：武漢理工大學湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

聚合物膠束的藥物釋放過程

這與體內(nèi)存在的如蛋白質(zhì)、核酸和抗體等生物大分子于細胞和細胞器的大小，這一點為其成為運輸藥物的載體奠2）保持藥物的活性，聚合物膠束用作藥物載體能將藥物分子效避免藥物在到達癌細胞過程中失去活性[19-20]；（3）增強藥物點非常有利于將更多的藥物運輸至病變部位[21-22]；（4）改善性，通過吸附或鍵合在聚合物載體外部、包埋在聚合物載體疏水性藥物在水溶液中的溶解度能得到大幅度改善，從而增吸收，延長藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間，提高藥物的生物利用度[23用，通過設計合成的聚合物膠束在特定刺激下（如酸性、還等）釋放出藥物，從而降低毒性藥物在正常組織部位的濃度們對生物體的毒副作用[24-25]。

Yu 等人[59]構(gòu)建了可調(diào)節(jié)大小的 pH 和氧化還原雙響應性的核殼聚碳酸酯載體。首先，將不同比例的疏水二硫化物和親水性二甲胺官能團（N2CH3）的兩種無規(guī)聚碳酸酯在 pH 7.4 的 PBS 緩沖溶液中制成近單分散的膠束。然后將帶負電荷的聚合物聚（乙二醇）-b-1,2-二羧酸-環(huán)己烯酸酐改性的氨基聚碳酸酯（Poly(ethylene glycol)-b-1,2-dicarboxylic-cyclohexene anhydride, PEG-PCDCA）加入到上述膠束溶液中得到想要的混合膠束。使用 ζ 電位和動態(tài)光散射研究所得混合膠束的組裝過程，兩種模型藥物 NR 和 DOX 被成功地裝載到膠束中，并可響應二硫蘇糖醇（Dithiothreitol, DTT）和酸性條件而釋放。激光共聚焦顯微鏡表明該膠束系統(tǒng)可以在 HeLa 細胞中實現(xiàn)有效的細胞攝取和胞內(nèi) DOX 釋放。此外，空白膠束和載藥混合膠束分別對 HeLa 細胞顯示出輕微和明顯的細胞毒性，表明它在癌癥治療中的巨大潛力。


本文編號：2990212