目的:考察阿苯達(dá)唑（albendazole,ABZ）納米微粉的冷凍干燥工藝,大鼠體內(nèi)生物利用度和小鼠體內(nèi)急毒、亞慢毒反應(yīng)。研究藥物納米化后對其生物利用度和毒性可能產(chǎn)生的影響。方法:（1）采用冷凍干燥法,對影響ABZ納米混懸液冷凍干燥的主要因素（預(yù)凍溫度,凍干保護(hù)劑的種類,配比及濃度）進(jìn)行單因素試驗考察及驗證。（2）以ABZ原料藥為對照,評價ABZ納米微粉的大鼠體內(nèi)相對生物利用度。（3）分別給小鼠灌胃給予ABZ納米微粉和原料藥,檢測ABZ納米化后對小鼠的急性毒性可能產(chǎn)生的變化。（4）將小鼠隨機分為空白對照組,ABZ原料藥組,ABZ納米微粉高、中、低劑量（4000mg/kg.d,1333 mg/kg.d,400mg/kg.d）。連續(xù)灌胃一個月,停藥后觀察2周。觀察小鼠日常行為活動,及體重和攝食量變化,計算重要組織臟器系數(shù),測定血液學(xué)及血液生化學(xué)指標(biāo),并做組織病理學(xué)檢查。結(jié)果:（1）采用預(yù)凍溫度為-20℃,4%的葡萄糖與甘露醇（3:7）為凍干保護(hù)劑制得了外觀較松散,粒徑為（304.60±2.05）nm,Zeta電位為（-16.36±0.43）m V的ABZ納米微粉。（2）ABZ納米微粉在大鼠... 

【文章來源】：新疆醫(yī)科大學(xué)新疆維吾爾自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

掃描電鏡和透射電鏡圖

0.411±0.044 0.411±0.032 0.404±0.050 0.416±0.040 0.415 4.315 0.655 4.337 0.540 4.323 0.281 4.368 0.544 4.480 0.248 0.012 0.232 0.019 0.233 0.016 0.241 0.029 0.243 0.519 0.054 0.521 0.071 0.502 0.080 0.526 0.099 0.518 0.543 0.040 0.557 0.041 0.568 0.006 0.555 0.034 0.549 0.857 0.600 0.860 0.160 0.867 0.021 0.854 0.125 0.852 <0.05vs 空白對照組；bP<0.05ABZ 納米微粉中劑量組 vs ABZ 原料藥組；cP<0.0中、高劑量組 vs ABZ 納米微粉低劑量組；dP<0.05 ABZ 納米微粉低、高劑量組粉中劑量組；eP<0.05ABZ 納米微粉低、中劑量組 vs ABZ 納米微粉高劑量組病理組織學(xué)檢查理結(jié)果表明，給藥一個月后，僅 ABZ 納米微粉高劑量組小鼠肝臟出現(xiàn)潤現(xiàn)象。其余各組其他組織未見明顯病理變化。恢復(fù)期 ABZ 納米微粉組織病理狀態(tài)恢復(fù)正常。其余各組其他組織未見明顯毒性所致的病理BZ 納米微粉高劑量組對小鼠肝臟組織有一定影響，但其對肝臟的作用一步研究。結(jié)果見圖 11，圖 12，圖 13，圖 14，圖 15，圖 16，圖 17。

圖 12 給藥一個月后小鼠心臟病理變化(HE，200 )：正常組心臟；B：ABZ 納米微粉高劑量組心臟；C：ABZ 納米微粉中劑量組心臟D：ABZ 原料藥組心臟Fig.12Pathological changes of heart in mice after givern drug for a month(HE，200art in the normal group; B: heart in the high dose group of ABZ nano powder; C: hthe middle dose group of ABZ nano powder; D: heart in the ABZ raw material

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：2984569