腫瘤微環(huán)境對(duì)于腫瘤發(fā)生的起始、維持以及轉(zhuǎn)移過程發(fā)揮至關(guān)重要的作用。在腫瘤進(jìn)展過程中,一方面細(xì)胞增殖迅速,新生血管在結(jié)構(gòu)上存在異常,氧含量降低,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞改變代謝方式,激活耐藥基因,抑制藥物的抗腫瘤作用。另一方面成纖維細(xì)胞、免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等組成的腫瘤外部基質(zhì)共同形成了腫瘤組織屏障,阻礙了藥物進(jìn)入腫瘤深層,這種腫瘤內(nèi)藥物的不均勻分布是造成腫瘤轉(zhuǎn)移和耐藥的重要原因。納米藥物遞送系統(tǒng)由于具有增效減毒的特點(diǎn)在腫瘤治療中發(fā)揮著重要作用。復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境嚴(yán)重阻礙了納米藥物遞送系統(tǒng)發(fā)揮效用,深入探究后發(fā)現(xiàn)納米載體通過腫瘤血管進(jìn)入腫瘤后,會(huì)被致密的組織屏障滯留在血管周圍而難以進(jìn)入腫瘤內(nèi)部。同時(shí)腫瘤內(nèi)的乏氧微環(huán)境會(huì)改變腫瘤細(xì)胞的代謝方式,降低了對(duì)納米藥物載體的攝取并增大了外排效應(yīng),使藥物難以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用,這些生理病理屏障對(duì)腫瘤治療的效果影響顯著。為了克服腫瘤的乏氧以及耐藥問題,設(shè)計(jì)多功能的納米載體用于腫瘤深處的乏氧改善并促進(jìn)藥物發(fā)揮療效成為新的研究熱點(diǎn)方向。進(jìn)入腫瘤深處的納米藥物載體需要具有良好的擴(kuò)散滲透能力,同時(shí)改善內(nèi)部乏氧問題以促進(jìn)細(xì)胞對(duì)于載體的攝取。而研究生物體結(jié)構(gòu)與功能工作的原理的仿生... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院上海藥物研究所)上海市

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

腫瘤微環(huán)境Figure1.1Thetumormicroenvironment

紅細(xì)胞膜盤狀納米載體合成示意圖

粒徑變化為 131.7±8.6 nm，增加了近 30 nm，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，紅細(xì)胞膜的厚度約為 8 nm，水化動(dòng)力學(xué)粒徑的數(shù)據(jù)證明紅細(xì)胞膜包裹于 PDRs 的表面。低濃度溶液中，PSs,PDs,PSRs 和 PDRs 分散性良好，Pdi 均低于 0.2。PSs 和 PDs 在超純水中的電位分別為-32.7±5.4 mV 和-30.5±3.1 mV，包裹紅細(xì)胞膜后 PSRs 和 PDRs 的電位變?yōu)?14.2±2.6 mV 和-16.8±3.4 mV，文獻(xiàn)中報(bào)道紅細(xì)胞膜的電位在-15 m V 左右，二者電位值接近。這是因?yàn)榧t細(xì)胞膜包裹于二氧化硅納米載體外側(cè)，隔絕載體的表面電位，證明合成了紅細(xì)胞膜二氧化硅納米載體，所以檢測出的電位與紅細(xì)胞膜囊泡的電位值保持基本一致。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Cholesterol-tuned liposomal membrane rigidity directs tumor penetration and anti-tumor effect[J]. Hangyi Wu,Miaorong Yu,Yunqiu Miao,Shufang He,Zhuo Dai,Wenyi Song,Yuan Liu,Sha Song,Ejaj Ahmad,Dongkai Wang,Yong Gan.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2019(04)
[2]Mesoporous silica nanoparticles for drug and gene delivery[J]. Yixian Zhou,Guilan Quan,Qiaoli Wu,Xiaoxu Zhang,Boyi Niua,Biyuan Wu,Ying Huang,Xin Pan,Chuanbin Wu.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(02)



本文編號(hào)：2983271